CNTD2 Activateurs

Les activateurs courants de la CNTD2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, l'anisomycine CAS 22862-76-6 et la 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3.

La protéine 2 contenant le domaine N-terminal de la cycline (CNTD2) peut influencer sa fonction par le biais de diverses voies biochimiques qui conduisent finalement à sa phosphorylation et à son activation. La forskoline, l'IBMX et le PGE2 sont trois de ces substances chimiques qui s'engagent dans la voie de signalisation de l'AMPc. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Cette action entraîne une augmentation de la concentration d'AMPc dans la cellule, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle alors les protéines cibles, dont la CNTD2, en modulant leur activité. L'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, enzymes qui dégradent l'AMPc, ce qui maintient des niveaux élevés de cette molécule messagère et prolonge l'activation de la PKA. De même, la PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques couplés aux protéines G pour activer l'adénylate cyclase, ce qui aboutit à nouveau à la phosphorylation de la CNTD2 par la PKA.

Le 8-Br-cAMP, le Sp-8-Br-cAMPS et le Dibutyryl cAMP sont des analogues de l'AMPc qui se diffusent dans les cellules et imitent l'action de l'AMPc en activant la PKA. Une fois activée, la PKA peut phosphoryler la CNTD2. L'anisomycine, bien qu'elle ne soit pas directement impliquée dans la voie de l'AMPc, active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, ce qui peut également conduire à la phosphorylation de la CNTD2. Le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche son récepteur, entraînant une cascade qui peut impliquer la voie MAPK/ERK, ce qui peut entraîner la phosphorylation de la CNTD2. Le Rolipram, en inhibant sélectivement la PDE4, assure une accumulation d'AMPc dans la cellule et une activation soutenue de la PKA, qui peut à nouveau cibler la phosphorylation de la CNTD2. Enfin, des peptides comme le GLP-1 (7-36) amide et le PACAP-38, ainsi que l'hormone PTH, se lient tous à leurs récepteurs respectifs et provoquent une augmentation des niveaux d'AMPc qui, sous l'action de la PKA, peut conduire à la phosphorylation de la CNTD2, modulant ainsi son activité au sein de la cellule.