Inhibiteurs Cks2

Les inhibiteurs de Cks2 courants comprennent notamment le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Ribociclib CAS 1211441-98-3, l'Abemaciclib CAS 1231929-97-7, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et la Roscovitine CAS 186692-46-6.

Les inhibiteurs de Cks2 sont une classe de composés qui affectent indirectement la fonction de la protéine Cyclin-dependent kinase subunit 2 (Cks2). Ces inhibiteurs ciblent principalement diverses kinases dépendantes des cyclines (CDK) avec lesquelles Cks2 interagit. Étant donné que la Cks2 est connue pour former des complexes avec les CDK et qu'elle fait partie intégrante de la progression du cycle cellulaire, en particulier lors de la transition de la phase G1 à la phase S, l'inhibition des CDK a un impact sur l'activité de la Cks2. Les inhibiteurs répertoriés varient dans leur spécificité et leur puissance contre les différentes CDK. Certains, comme le Palbociclib, le Ribociclib et l'Abemaciclib, sont plus sélectifs pour les CDK4/6, qui jouent un rôle crucial au début de la phase G1 du cycle cellulaire. D'autres, comme le Flavopiridol et la Roscovitine, ont un éventail plus large de cibles, y compris CDK1, qui est active dans les derniers stades du cycle cellulaire.

Ces composés exercent leurs effets en se liant à la poche de liaison à l'ATP des CDK, empêchant ainsi la phosphorylation des protéines cibles qui sont essentielles à la progression du cycle cellulaire. Ce mécanisme d'action entraîne une altération indirecte des activités et des fonctions de la Cks2, car les interactions protéine-protéine et les voies de signalisation en aval dans lesquelles la Cks2 est impliquée sont perturbées. L'inhibition de ces kinases entraîne l'arrêt du cycle cellulaire, principalement à la transition G1/S, qui est un point de contrôle critique pour la prolifération cellulaire. En substance, bien que ces composés ne soient pas des inhibiteurs directs de Cks2, leur action sur les CDK module efficacement les processus cellulaires que Cks2 est connu pour influencer. C'est l'altération de la formation du complexe CDK-Cks2 et de la cascade de signalisation qui s'ensuit qui constitue le principal mode par lequel ces composés exercent un effet inhibiteur indirect sur l'activité de Cks2.