Inhibiteurs ChM-I

Les inhibiteurs courants de la ChM-I comprennent, entre autres, le dicoumarol CAS 66-76-2, la suramine sodique CAS 129-46-4, le captopril CAS 62571-86-2, l'ebselen CAS 60940-34-3 et le 2-méthoxyestradiol CAS 362-07-2.

Les inhibiteurs chimiques de la ChM-I peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes étroitement liés aux voies dans lesquelles la ChM-I est impliquée, en particulier l'angiogenèse et les processus cellulaires associés. Le dicoumarol, par exemple, cible la famille des enzymes réductases, ce qui entraîne une modification de l'état d'oxydoréduction dans la cellule, qui est essentiel pour le pliage et l'activité de la ChM-I. La perturbation de l'équilibre d'oxydoréduction peut donc inhiber la fonction de la ChM-I. La perturbation de l'équilibre redox peut donc inhiber la fonctionnalité de la ChM-I. La suramine, quant à elle, agit en inhibant les récepteurs des facteurs de croissance, ce qui réduit les voies de signalisation pro-angiogéniques dans lesquelles opère la ChM-I. Il en résulte une diminution de l'activité de la ChM-I dans la cellule. Il en résulte une diminution de l'activité de la ChM-I en raison de la réduction de la stimulation angiogénique. De même, le Captopril peut réduire les niveaux d'angiotensine II, qui à son tour diminue la signalisation angiogénique à laquelle la ChM-I est associée, ce qui inhibe fonctionnellement son activité. L'Ebselen, qui imite la glutathion peroxydase, influence les voies sensibles à l'oxydoréduction qui régulent la ChM-I, inhibant ainsi indirectement la ChM-I en modifiant l'état d'oxydoréduction intracellulaire.

En outre, le 2-méthoxyestradiol et le paclitaxel agissent en interférant avec le réseau de microtubules, qui est essentiel pour la migration cellulaire et l'angiogenèse, processus que la ChM-I facilite. La perturbation des microtubules par ces produits chimiques inhibe l'activité de la ChM-I en bloquant les processus cellulaires qu'elle soutient. La thalidomide, reconnue pour inhiber l'angiogenèse, peut donc réduire l'environnement angiogénique et, par conséquent, inhiber l'activité de la ChM-I. Le sunitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, supprime l'angiogenèse et les voies de prolifération cellulaire vitales pour le rôle de la ChM-I, inhibant ainsi la fonction de la ChM-I. Le bevacizumab se lie au VEGF et, en limitant l'activité de ce puissant facteur angiogénique, peut entraîner une réduction de l'activité de la ChM-I en ciblant la voie du VEGF dont la ChM-I fait partie. L'endostatine inhibe directement l'angiogenèse et peut donc réduire l'activité de la ChM-I qui opère dans ces voies. De même, le TNP-470, avec ses propriétés anti-angiogéniques, inhibe la prolifération des cellules endothéliales, ce qui entrave les processus angiogéniques dans lesquels la ChM-I est active. Enfin, la combrétastatine A4, en perturbant les microtubules et en inhibant l'angiogenèse, peut inhiber fonctionnellement la ChM-I en empêchant l'angiogenèse et les processus cellulaires dont dépend l'activité de la ChM-I.