CEP120 Activateurs

Les activateurs courants de la CEP120 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le lithium CAS 7439-93-2, la caliculine A CAS 101932-71-2 et le ZM-447439 CAS 331771-20-1.

La forskoline et l'IBMX représentent deux classes de composés qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la CEP120 par le biais de la voie de signalisation de l'AMPc. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, et l'IBMX, en empêchant la dégradation de l'AMPc, soutiennent tous deux l'activité de la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler divers substrats, y compris ceux associés à l'assemblage et à la fonction du centriole, où la CEP120 joue un rôle essentiel. Cette cascade de phosphorylation peut amplifier le rôle de la CEP120 dans l'assemblage du centriole, influençant la dynamique du centrosome et la régulation du cycle cellulaire. En outre, des composés tels que le facteur de croissance épidermique (EGF) et le lithium agissent par des voies distinctes: L'EGF via la voie Ras-ERK et le lithium via l'inhibition de la GSK-3. L'activation de la signalisation en aval par l'EGF peut conduire à la phosphorylation de protéines qui travaillent de concert avec la CEP120, renforçant potentiellement son rôle dans la duplication du centriole, tandis que l'inhibition de la GSK-3 par le lithium peut stabiliser les protéines qui interagissent avec les structures centrosomales, renforçant indirectement l'implication de la CEP120 dans la stabilité du centriole.

Des composés tels que le Paclitaxel et le PIP2 affectent directement la dynamique des microtubules et la synthèse des seconds messagers, influençant ainsi le rôle de la CEP120 dans la fonction du centrosome. Des inhibiteurs comme la caliculine A, le ZM447439, la roscovitine, le MG132 et l'acide okadaïque modulent indirectement l'environnement cellulaire pour soutenir la fonction de la CEP120. La caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases, prolongeant l'état de phosphorylation des protéines, y compris potentiellement celles qui interagissent avec la CEP120, renforçant ainsi son rôle dans la biogenèse du centriole. Le ZM447439 et la Roscovitine perturbent les kinases impliquées dans la progression du cycle cellulaire, ce qui peut entraîner une réponse compensatoire impliquant la CEP120, soulignant son rôle dans la maturation des centrosomes. L'inhibition de la dégradation protéasomique par le MG132 peut conduire à des conditions cellulaires qui favorisent la stabilité et l'assemblage des composants centrosomiques, où la fonction de la CEP120 est vitale.