Inhibiteurs CENPQ

Les inhibiteurs courants du CENPQ comprennent, entre autres, le Monastrol CAS 254753-54-3, la Griseofulvine CAS 126-07-8, la Colchicine CAS 64-86-8, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et le Taxol CAS 33069-62-4.

Les inhibiteurs chimiques du CENPQ peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses interactions avec la dynamique des microtubules qui sont au cœur de la fonction du CENPQ pendant la division cellulaire. Le monastrol, un inhibiteur spécifique de la kinésine Eg5, perturbe directement le processus de polymérisation du fuseau. Ce processus fait partie intégrante du bon fonctionnement du CENPQ pendant la ségrégation des chromosomes, car le CENPQ est impliqué dans le maintien des fibres du kinétochore qui s'attachent aux microtubules du fuseau. De même, la griséofulvine entrave la fonction du CENPQ en interférant avec l'assemblage des microtubules, une étape cruciale pour la formation du fuseau mitotique et la fonction ultérieure du kinétochore. La colchicine et le nocodazole, deux agents qui interfèrent avec les microtubules, se lient à la tubuline et empêchent sa polymérisation ou favorisent sa dépolymérisation, respectivement. Cette perturbation de la formation des microtubules nuit directement à l'attachement du kinétochore aux microtubules, ce qui est essentiel pour le rôle du CENPQ dans l'alignement et la ségrégation des chromosomes.

D'autres produits chimiques, comme le Taxol et le Paclitaxel, agissent en stabilisant les microtubules, ce qui, paradoxalement, peut perturber le réarrangement dynamique des microtubules nécessaire au fonctionnement efficace du CENPQ au niveau du kinétochore. De même, le thiabendazole inhibe la polymérisation des microtubules, une action qui entraverait la capacité du kinétochore à fonctionner correctement, inhibant ainsi l'activité du CENPQ au cours de la division cellulaire. La podophyllotoxine, la vinblastine et la vincristine se lient toutes à la tubuline, déstabilisant les microtubules ou inhibant leur assemblage, processus qui sont vitaux pour le rôle du CENPQ dans le kinétochore. L'éribuline s'engage dans un mécanisme unique en inhibant la phase de croissance des microtubules sans affecter la phase de raccourcissement, ce qui conduit à une mauvaise formation du fuseau et entrave indirectement la fonction du CENPQ. Enfin, le 2-méthoxyestradiol perturbe le réseau de microtubules essentiel au bon fonctionnement du CENPQ dans le complexe du kinétochore, inhibant ainsi son rôle dans la ségrégation précise des chromosomes. Chacune de ces substances chimiques cible les structures ou la dynamique des microtubules sur lesquelles le CENPQ s'appuie, inhibant ainsi de manière fonctionnelle l'activité de la protéine dans le cycle cellulaire.