CdkL4 Activateurs

Les activateurs CdkL4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la CdkL4 peuvent exercer leur influence par le biais de diverses voies cellulaires qui, en fin de compte, renforcent l'activité fonctionnelle de cette protéine. La forskoline, par exemple, est connue pour activer l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc). L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la CdkL4, conduisant à son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), qui active la protéine kinase C (PKC), peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de CdkL4, car la PKC est connue pour phosphoryler un large spectre de protéines. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui peut entraîner des états de phosphorylation soutenus. Dans le contexte de CdkL4, cette phosphorylation soutenue peut se traduire par une activation continue. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut conduire à l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui pourraient directement phosphoryler et activer CdkL4.

En plus de ces mécanismes, l'anisomycine peut stimuler l'activation de protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38 MAP kinase, qui sont capables de phosphoryler CdkL4, conduisant ainsi à son activation. Le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, peut indirectement déclencher des voies de signalisation compensatoires qui activent CdkL4 par l'intermédiaire de kinases alternatives. L'inhibition de GSK-3β par le chlorure de lithium modifie l'équilibre de l'activité des kinases dans la cellule, permettant potentiellement l'activation de CdkL4 par des voies kinases en aval. La libération d'oxyde nitrique par la SNAP augmente les niveaux de GMPc, ce qui active les protéines kinases qui peuvent phosphoryler CdkL4. Les facteurs de croissance comme l'EGF activent des récepteurs tyrosine kinases qui déclenchent une cascade d'activations de kinases, qui peuvent inclure des kinases qui phosphorylent et activent CdkL4. L'insuline engage la voie de signalisation PI3K/AKT, et l'AKT, avec son large éventail de substrats, peut phosphoryler et activer CdkL4. Enfin, l'inhibition de la Na+/K+ ATPase par Ouabain peut conduire à l'activation de cascades de signalisation dépendantes du calcium, qui pourraient inclure des kinases qui phosphoryleraient et activeraient CdkL4, renforçant ainsi son état fonctionnel.