CdcA7 Activateurs

Les activateurs CdcA7 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Rolipram CAS 61413-54-5, le Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 et le Vardenafil CAS 224785-90-4.

Les activateurs de CdcA7 agissent souvent en augmentant les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) ou de GMP cyclique (GMPc), qui activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA a été identifiée comme une kinase capable de phosphoryler Cdc7 et donc de l'activer. Des composés comme la forskoline, l'IBMX et le Rolipram se concentrent principalement sur l'augmentation des niveaux d'AMPc par le biais de différents mécanismes: La forskoline active directement l'adénylyl cyclase, l'IBMX inhibe la phosphodiestérase (PDE) et le Rolipram inhibe spécifiquement la PDE4. L'augmentation de l'AMPc active la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler et activer CdcA7.

À l'inverse, des substances chimiques comme le zaprinast et le vardénafil se concentrent sur l'augmentation des niveaux de GMPc pour activer la PKA. Cette voie d'activation est moins directe mais conduit finalement à la phosphorylation de CdcA7. D'autres composés comme l'anagrelide, l'EHNA et la papavérine agissent à la fois sur l'AMPc et le GMPc en inhibant les PDE avec une sélectivité variable. L'effet cumulatif de ces composés entraîne l'activation de la PKA et, par la suite, de CdcA7. Cette délimitation souligne la spécificité de chaque produit chimique en ciblant des voies particulières qui aboutissent à l'activation de Cdc7.