Inhibiteurs CAPS-1

Les inhibiteurs courants de CAPS-1 comprennent, entre autres, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la concanamycine A CAS 80890-47-7, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, Exo1 CAS 461681-88-9 et la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Les inhibiteurs chimiques de CAPS-1 agissent par le biais de divers mécanismes pour altérer sa fonction dans le trafic des vésicules et la libération des neurotransmetteurs. La bafilomycine A1 et la concanamycine A ciblent les V-ATPases, qui jouent un rôle fondamental dans la création de l'environnement acide au sein des vésicules dont CAPS-1 a besoin pour préparer les vésicules au chargement et à la libération des neurotransmetteurs. L'inhibition des V-ATPases entraîne une diminution de l'acidité des vésicules, ce qui empêche CAPS-1 de faciliter l'absorption des neurotransmetteurs dans les vésicules, inhibant ainsi sa fonction. La toxine tétanique et la toxine botulique A exercent leurs effets inhibiteurs en clivant les protéines SNARE, composants essentiels de la machinerie de fusion des vésicules. Étant donné que CAPS-1 est étroitement associé à la fusion des vésicules médiée par les SNARE, le clivage des protéines SNARE interrompt les étapes finales de l'amarrage et de la fusion des vésicules, inhibant ainsi le rôle de CAPS-1 dans la libération des neurotransmetteurs.

La dynamine, une GTPase impliquée dans la scission des vésicules, est inhibée par Dynasore, ce qui affecte le recyclage des vésicules et, par conséquent, la libération des neurotransmetteurs dépendant de CAPS-1. De même, l'endosidine 2 et l'exo1 perturbent respectivement le trafic et l'arrimage des vésicules en affectant les protéines ARF-GEF et le complexe exocyste, ce qui inhibe davantage l'activité de CAPS-1 dans l'exocytose des vésicules. La latrunculine A et le jasplakinolide perturbent le cytosquelette d'actine en empêchant la polymérisation de l'actine ou en stabilisant les filaments d'actine, respectivement, qui sont tous deux cruciaux pour le processus de transport des vésicules médié par CAPS-1. Enfin, le nocodazole et la colchicine entravent la fonction des microtubules en se liant à la tubuline, qui est essentielle au transport des vésicules le long des microtubules. La perturbation de la dynamique des microtubules par ces produits chimiques inhibe le rôle de CAPS-1 dans l'acheminement des vésicules vers la membrane plasmique, ce qui inhibe davantage la fonction de CAPS-1 dans la libération des neurotransmetteurs.