CAPS-1 Activateurs

Les activateurs CAPS-1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la PMA CAS 16561-29-8, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la Brefeldine A CAS 20350-15-6 et la Nifédipine CAS 21829-25-4.

Les activateurs de CAPS-1 constituent un groupe de produits chimiques qui ciblent divers processus cellulaires afin de potentialiser l'activité fonctionnelle de CAPS-1, une protéine qui fait partie intégrante du trafic des vésicules et de la libération des neurotransmetteurs. Des composés tels que la forskoline exploitent la voie de l'adénylyl cyclase pour augmenter l'AMPc intracellulaire qui, à son tour, active la PKA. Cette kinase est connue pour phosphoryler les protéines qui facilitent l'amorçage et l'arrimage des vésicules, un processus dans lequel CAPS-1 est directement impliqué, ce qui amplifie son activité. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) engage la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler des protéines qui renforcent l'association membranaire de CAPS-1, une étape cruciale pour l'amarrage des vésicules. L'épinéphrine, via les récepteurs adrénergiques, peut également augmenter les niveaux d'AMPc, facilitant potentiellement l'activité de CAPS-1 par une phosphorylation médiée par la PKA, essentielle pour l'exocytose des vésicules synaptiques. La Brefeldine A, bien que son action soit indirecte, perturbe l'appareil de Golgi, entraînant potentiellement des altérations dans la redistribution des protéines qui pourraient être compensées par une régulation à la hausse de l'activité de CAPS-1 dans la formation et la libération des vésicules.

En outre, la nifédipine et la nicotine agissent toutes deux pour moduler les concentrations de calcium intracellulaire, qui est un régulateur clé de la libération vésiculaire médiée par CAPS-1. La nifédipine agit en tant que bloqueur des canaux calciques, tandis que la nicotine active les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui favorise l'afflux de calcium. La toxine botulique de Clostridium, bien que par un mécanisme pathogène, clive les protéines SNARE, ce qui pourrait déclencher des réponses homéostatiques qui augmentent l'activité de CAPS-1 pour maintenir la neurotransmission. Le tétraéthylammonium (TEA) bloque les canaux potassiques, augmentant l'afflux de calcium induit par la dépolarisation, ce qui favorise indirectement le rôle de CAPS-1 dans la fusion des vésicules. Les méthylxanthines comme la caféine inhibent les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et de l'activité de CAPS-1 par le biais de la signalisation PKA. La vératridine active les canaux sodiques voltage-gated, intensifiant la dépolarisation et augmentant potentiellement l'activité de CAPS-1 en favorisant l'entrée de calcium. Enfin, la ryanodine agit sur les récepteurs de la ryanodine pour libérer le calcium des réserves intracellulaires, soutenant ainsi CAPS-1 dans l'exocytose dépendante du calcium.