Inhibiteurs CaMKIIN1

Les inhibiteurs courants de CaMKIIN1 comprennent notamment KN-93 CAS 139298-40-1, l'inhibiteur Autocamtide-2 CAS 167114-91-2, STO-609 CAS 52029-86-4, Syntide-2, substrat de protéine kinase CAS 108334-68-5 et KN-62 CAS 127191-97-3.

Les inhibiteurs chimiques de CaMKIIN1 agissent en ciblant l'activité fonctionnelle de CaMKII, que CaMKIIN1 inhibe de manière endogène. Le KN-93 est l'un de ces inhibiteurs qui cible sélectivement CaMKII, réduisant ainsi la nécessité fonctionnelle de CaMKIIN1 en inhibant directement la kinase que CaMKIIN1 est connue pour réguler. De même, le peptide inhibiteur lié à l'autocamtide-2 (AIP) inhibe CaMKII en imitant le site d'autophosphorylation, ce qui empêche l'activation de la kinase et réduit donc le champ d'action de CaMKIIN1. Le STO-609 est un autre composé qui affecte indirectement l'activité de CaMKIIN1 en inhibant CaMKK, un activateur en amont de CaMKII, ce qui entraîne une diminution de l'activité de CaMKII que CaMKIIN1 peut inhiber. Cette cascade d'inhibition en amont est également observée avec le Syntide 2 et le KN-62, qui inhibent tous deux la phosphorylation des substrats par CaMKII, diminuant ainsi le rôle de CaMKIIN1.

Dans le même ordre d'idées, le K252a, un analogue de la staurosporine, inhibe une série de protéines kinases, dont la CaMKII. Bien qu'elle ne soit pas aussi sélective, son inhibition de CaMKII entraîne une réduction du rôle fonctionnel de CaMKIIN1. Le CK59 inhibe spécifiquement l'association de CaMKII avec la sous-unité NR2B des récepteurs NMDA, une autre voie où l'activité de CaMKIIN1 serait rendue moins importante. La trifluopérazine et le chlorure de calmidazolium, deux antagonistes de la calmoduline, inhibent l'activation de CaMKII par la calmoduline, ce qui minimise le besoin fonctionnel d'inhibition de CaMKIIN1. De même, le peptide 18, inhibiteur de la MLCK, bien qu'il cible principalement la MLCK, suggère par analogie qu'une inhibition similaire de l'action de la calmoduline impliquerait un rôle redondant pour CaMKIIN1. Enfin, le W-7 perturbe l'activation des enzymes dépendant de la calmoduline, y compris CaMKII, ce qui réduit la nécessité de la fonction inhibitrice de CaMKIIN1.