Inhibiteurs Calpain II

Les inhibiteurs II de la calpaïne les plus courants comprennent, entre autres, PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, la calpeptine CAS 117591-20-5 et l'inhibiteur VI de la calpaïne CAS 190274-53-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'inhibiteur de la calpaïne II agissent par divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéine. L'ALLN, par exemple, cible l'inhibiteur de la calpaïne II par une modification covalente du résidu cystéine du site actif de l'enzyme. Cette modification entrave la liaison et le traitement des substrats, ce qui met fin à l'activité protéolytique de la protéine. De même, l'E-64 utilise une liaison irréversible au même résidu cystéine dans le domaine catalytique, ce qui bloque l'accès aux substrats et arrête la fonction enzymatique. Le PD150606, quant à lui, se lie aux sites de fixation du calcium essentiels à l'activation de l'inhibiteur de la calpaïne II. En occupant ces sites, le PD150606 s'assure que le changement de conformation nécessaire à l'activation de l'enzyme ne se produise pas, inhibant ainsi son activité.

Plus loin dans la liste des inhibiteurs, le MDL28170 et la calpeptine interagissent directement avec le site actif de l'inhibiteur de la calpaïne II. Le MDL28170 empêche l'hydrolyse des substrats naturels en se liant au domaine catalytique, tandis que la Calpeptine bloque le site actif, perturbant l'interaction de l'enzyme avec ses substrats. L'AK295 inhibe la Calpain Inhibitor II en se liant à son domaine de liaison au calcium, ce qui entraîne une réduction de l'activité protéolytique de l'enzyme. Le Z-Leu-Leu-Nle-CHO imite les substrats naturels pour se lier de manière irréversible au site actif et le bloquer, empêchant ainsi l'enzyme de remplir sa fonction. Le SJA6017 et le BDA-410 agissent tous deux en se liant au site actif, le SJA6017 empêchant l'entrée du substrat et le BDA-410 modifiant l'enzyme de manière allostérique afin de réduire son activité. Le gabexate mesilate, bien que moins spécifique, se lie également au site actif et inhibe l'interaction avec le substrat. Chacun de ces produits chimiques assure l'inhibition de l'inhibiteur de la calpaïne II en empêchant soit la liaison du substrat, soit le clivage du substrat, soit les changements de conformation nécessaires à l'activité enzymatique.