Calpain 14 Activateurs

Les activateurs courants de la calpaïne 14 comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'A23187 CAS 52665-69-7, le chlorure de calmidazolium CAS 57265-65-3, le PD 150606 CAS 179528-45-1 et l'inhibiteur de la calpaïne VI CAS 190274-53-4.

Les activateurs chimiques de la Calpaïne 14 comprennent une variété de composés qui interagissent avec le mécanisme d'activation à médiation calcique de la protéine. Le chlorure de calcium fournit directement des ions calcium qui se lient au domaine EF-hand de la Calpaïne 14, qui est un motif de liaison au calcium commun aux protéines de la famille des calpaïnes. Cette liaison induit un changement de conformation de la Calpaïne 14, la faisant passer d'un état inactif à un état actif. De même, l'ionophore A23187 agit en facilitant l'afflux d'ions calcium dans la cellule, augmentant ainsi les niveaux de calcium intracellulaire nécessaires à l'activation de la calpaïne 14. Un autre composé, le chlorure de calmidazolium, augmente les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui active la calpaïne 14. De manière non conventionnelle, l'ALLN, qui est principalement un inhibiteur de la calpaïne, peut activer la calpaïne 14 à des concentrations sub-inhibitrices par modulation de la liaison, ce qui suggère une interaction complexe avec les mécanismes de régulation de l'enzyme.

En outre, d'autres composés interagissent avec la calpaïne 14 pour favoriser son activation par le biais d'effets allostériques. Le PD150606 est connu pour se lier au domaine de liaison du calcium de la Calpaïne 14, ce qui peut conduire à une activation allostérique de la protéine, lui permettant d'agir sur les substrats. Le SJA6017 et le Z-Leu-Leu-CHO peuvent également se lier à la Calpaïne 14 de manière à entraîner une activation allostérique dans des conditions spécifiques. Un autre groupe de produits chimiques, dont le Bay K 8644 et son énantiomère (S)-(-)-Bay K 8644, activent directement les canaux calciques de type L, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire qui conduit à l'activation de la Calpaïne 14. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium, peut augmenter les concentrations intracellulaires de calcium en chélatant le calcium extracellulaire et en permettant à une plus grande quantité d'entrer dans la cellule, ce qui active la Calpaïne 14. Enfin, le vérapamil et le dantrolène agissent respectivement par la modulation des canaux calciques et la libération de calcium des réserves intracellulaires, entraînant une augmentation des concentrations de calcium intracellulaire qui active la calpaïne 14. Ces produits chimiques s'engagent dans des voies et des mécanismes spécifiques pour faciliter l'activation de la calpaïne 14, démontrant la régulation complexe de cette protéase par la signalisation calcique dans la cellule.