Inhibiteurs calicin

Les inhibiteurs courants de la calicine comprennent, entre autres, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9, l'allopurinol CAS 315-30-0, la fostriecine CAS 87860-39-7, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4.

Les inhibiteurs chimiques de la calicine peuvent atteindre l'inhibition par une variété de voies biochimiques et de processus cellulaires. La 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine, un antagoniste de la L-glutamine, perturbe la disponibilité de la L-glutamine, qui est essentielle à la stabilisation et au bon fonctionnement de la calicine. De même, l'allopurinol réduit la production d'acide urique qui peut servir de substrat pour la stabilisation de la calicine, entraînant une altération de l'état fonctionnel. La fostriécine, un inhibiteur sélectif de la protéine phosphatase 2A, et l'acide okadaïque, un inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, entravent les processus de déphosphorylation essentiels à l'activation de la calicine. L'inhibition de la déphosphorylation par ces composés perturbe les mécanismes de régulation qui activent la calicine ou maintiennent son état actif. La ouabaïne cible la Na+/K+-ATPase, une enzyme responsable du maintien des gradients ioniques, affectant ainsi indirectement l'activité de la calicine en modifiant l'homéostasie cellulaire dont elle dépend.

En outre, la tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote, ce qui empêche le repliement et la stabilité des protéines glycosylées et peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de la calicine si son activité nécessite une glycosylation. La Brefeldine A perturbe le transport des protéines entre le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi, ce qui inhibe la calicine en l'empêchant d'atteindre l'endroit cellulaire où elle doit fonctionner. La ciclosporine A et la rapamycine exercent leurs effets inhibiteurs par la suppression de la calcineurine et de mTOR, respectivement, qui font partie des voies de signalisation dont dépend l'activation de la calicine. La monensine, un ionophore, perturbe les gradients ioniques intracellulaires et le pH, inhibant ainsi la calicine en perturbant l'homéostasie ionique nécessaire à sa fonction. La thapsigargin, en inhibant le SERCA, altère les voies de signalisation du calcium qui sont cruciales pour la fonction de la calicine. Enfin, la staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, inhibe la calicine en empêchant les événements de phosphorylation nécessaires à son activation, en ciblant les interactions moléculaires précises essentielles à la fonction de la calicine au sein de sa voie de signalisation.