C6orf141 Activateurs

Les activateurs courants de C6orf141 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de C6orf141 peuvent faciliter sa fonction par diverses voies biochimiques en influençant l'état de phosphorylation, qui est un mécanisme courant d'activation des protéines. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler C6orf141, entraînant son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, contourne l'étape de l'adénylate cyclase et active directement la PKA, qui à son tour phosphoryle et active C6orf141. L'ionomycine, un autre activateur, agit en augmentant la concentration de calcium intracellulaire. Les niveaux élevés de calcium activent les kinases dépendantes de la calmoduline, qui ont alors la capacité de phosphoryler C6orf141. La thapsigargin contribue à l'activation de C6orf141 par un mécanisme apparenté en inhibant la calcium ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytoplasmique et une activation subséquente des kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler et activer C6orf141.

Outre ces mécanismes, d'autres substances chimiques jouent également un rôle dans l'activation de C6orf141 par la modulation de l'activité des kinases et des phosphatases. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler un large éventail de protéines cibles, dont C6orf141. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases 1 et 2A, entraînant une réduction du taux de déphosphorylation des protéines, ce qui peut provoquer une augmentation de la phosphorylation et de l'activation de C6orf141. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui sont des kinases en amont potentielles capables de phosphoryler et donc d'activer C6orf141. Les donneurs d'oxyde nitrique comme le Spermine NONOate, par la libération d'oxyde nitrique, peuvent activer la guanylate cyclase, augmentant les niveaux de GMPc, ce qui active la PKG. La PKG peut alors phosphoryler C6orf141, renforçant ainsi son activité. L'inhibition des phosphodiestérases par le zaprinast entraîne une accumulation de GMPc, qui active également la PKG et, par la suite, le C6orf141. Le bisindolylmaleimide I, typiquement un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement, dans certaines conditions, activer la PKC et donc conduire à l'activation de C6orf141. Enfin, la spermine peut indirectement conduire à l'activation de C6orf141 en modulant les canaux calciques, ce qui entraînerait l'activation des kinases en aval qui phosphorylent C6orf141. Chacune de ces substances chimiques, par leurs voies respectives, assure l'activation de C6orf141 en promouvant un état de phosphorylation qui favorise la conformation active de C6orf141.