C4a Activateurs

Les activateurs C4a courants comprennent, entre autres, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, le lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, le zymosan CAS 9010-72-4, l'acide arachidonique (20:4, n-6) CAS 506-32-1 et la N-Formyl-L-méthionine CAS 4289-98-9.

Les activateurs chimiques de C4a comprennent une série de composés qui peuvent déclencher sa fonction au sein du système du complément, un élément essentiel de la réponse immunitaire. Le chlorure de cobalt(II) peut simuler un état d'hypoxie dans les cellules, entraînant la stabilisation de HIF-1 alpha, un facteur de transcription qui, dans ces conditions, contribue à l'activation de diverses protéines, dont le C4a, puisqu'il fait partie de la réponse de phase aiguë. Un autre composé, les lipopolysaccharides, est connu pour engager le récepteur Toll-like 4 (TLR4) à la surface des cellules immunitaires, déclenchant une cascade de signalisation qui aboutit à la production de cytokines qui, à leur tour, activent le C4a. Ce processus d'activation est un aspect crucial du mécanisme de défense de l'organisme contre les infections bactériennes. Le zymosan engage directement la voie alternative du système du complément, ce qui entraîne le clivage et l'activation subséquente du C4a, qui fait partie intégrante de cette voie.

En outre, l'acide arachidonique est métabolisé en divers eicosanoïdes, tels que les leucotriènes et les prostaglandines, qui servent à amplifier la réponse inflammatoire, et cette amplification peut inclure l'activation du C4a. La N-Formylméthionine, un peptide présent dans les produits bactériens, peut également activer les cellules immunitaires qui, en réponse, activeront le C4a dans le cadre des efforts du système immunitaire pour neutraliser les agents pathogènes. L'adénosine diphosphate, libérée par les cellules endommagées, peut inciter les plaquettes et d'autres cellules à s'activer, ce qui entraîne une cascade comprenant l'activation du C4a. La N-acétylglucosamine fonctionne dans la voie des lectines du système du complément, ce qui entraîne l'activation du C4a, car la N-acétylglucosamine est un composant de la paroi cellulaire bactérienne qui interagit avec la voie des lectines. L'hème, libéré lors d'une lésion ou d'une lyse cellulaire, peut induire un stress oxydatif qui peut déclencher l'activation des composants du complément, y compris le C4a. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C, une kinase qui joue un rôle dans diverses voies de signalisation et peut conduire à l'activation du C4a par ces voies. Enfin, l'ionophore calcique A23187 peut élever les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui déclenche une cascade de signalisation qui conduit à l'activation de C4a, démontrant l'interaction complexe entre les concentrations d'ions et l'activation des protéines dans les cellules.