Inhibiteurs BRI3

Les inhibiteurs courants de BRI3 comprennent, sans s'y limiter, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de BRI3 peuvent moduler l'activité de la protéine par divers mécanismes d'action en ciblant différentes voies de signalisation dans lesquelles BRI3 est impliquée. La wortmannine et le LY294002, deux inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), peuvent entraîner une réduction de la signalisation AKT, une voie en amont de BRI3. L'inhibition de la PI3K par ces composés peut entraîner une diminution de l'activation de l'AKT, qui est essentielle pour la phosphorylation et l'activation ultérieure des protéines régulées par l'AKT, y compris l'IRB3. De même, le Dasatinib et le PP2 fonctionnent en inhibant sélectivement les kinases de la famille Src. L'activité de l'IRB3 peut être atténuée lorsque ces kinases sont inhibées, car l'IRB3 est lié à des voies de signalisation incorporant l'activité des kinases de la famille Src. La réduction de l'activation de ces kinases peut entraîner une diminution de l'activité fonctionnelle de l'IRB3, dont le rôle au sein de la cellule peut dépendre de la signalisation Src.

En régulant davantage l'activité de BRI3, U0126 et PD98059 ciblent la voie MAPK/ERK en inhibant MEK1/2. L'inhibition de MEK perturbe la phosphorylation et l'activation de ERK, une kinase qui peut contrôler la fonction de BRI3. SB203580 et SP600125 inhibent d'autres membres de la famille MAPK, à savoir p38 MAPK et JNK, respectivement. L'activité de BRI3 qui dépend de la signalisation par ces voies MAPK peut être inhibée lorsque l'activation de p38 MAPK ou de JNK est bloquée. En outre, GF109203X et Go6983, des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC), peuvent altérer l'activité de l'IRB3 en entravant les voies de signalisation médiées par la PKC. L'inhibition de la PKC peut donc entraîner une diminution de la fonctionnalité de l'IRB3 si son activité est régulée par des processus dépendant de la PKC. Enfin, les inhibiteurs de la voie mTOR, tels que la rapamycine et l'AZD8055, peuvent supprimer l'activité fonctionnelle de l'IRB3 en ciblant les complexes mTORC1 et mTORC2. L'inhibition de la signalisation mTOR peut affecter l'IRB3 si son activité est imbriquée dans les processus cellulaires mTOR-dépendants.