Inhibiteurs BMP-5

Les inhibiteurs courants de BMP-5 comprennent, sans s'y limiter, BML-275 CAS 866405-64-3, 5-[6-[4-(1-Piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline CAS 1432597-26-6, LDN-214117 CAS 1627503-67-6, FK-506 CAS 104987-11-3 et LY2157299 CAS 700874-72-2.

La classe chimique des inhibiteurs de BMP-5, bien qu'elle ne cible pas directement BMP-5, se concentre sur la modulation de la voie de signalisation BMP/TGF-β, avec laquelle BMP-5 interagit. Le BMP-5 est impliqué dans des processus de développement essentiels et sa signalisation est médiée par des récepteurs de sérine/thréonine kinase spécifiques de type I et de type II. Les inhibiteurs répertoriés ciblent principalement les récepteurs BMP de type I tels que ALK2, ALK3 et ALK6. Des composés comme la dorsomorphine, LDN-193189, DMH1 et LDN-214117 inhibent ces récepteurs, affectant ainsi indirectement la signalisation de BMP-5. En bloquant l'activation médiée par les récepteurs, ces inhibiteurs peuvent modifier les effets en aval de BMP-5.

Outre les inhibiteurs directs des récepteurs, certains composés modulent les voies de signalisation plus larges BMP/TGF-β. Par exemple, SB-431542, A-83-01 et Galunisertib inhibent les récepteurs TGF-β, ce qui peut avoir un impact indirect sur BMP-5 en raison de la diaphonie entre les signaux TGF-β et BMP. RepSox et SIS3 fonctionnent également de cette manière, en ciblant respectivement ALK5 et Smad3. En outre, des protéines comme la Noggin, qui se lient naturellement aux BMP et les inhibent, peuvent moduler indirectement l'activité de la BMP-5, bien que la Noggin ne soit pas un composé chimique. On a observé que le FK506 (Tacrolimus), connu comme immunosuppresseur, influençait la signalisation des BMP dans certaines conditions, affectant potentiellement l'activité des BMP-5.