Inhibiteurs βPAK

Les inhibiteurs de βPAK courants comprennent notamment l'IPA 3 CAS 42521-82-4, le PF-3758309 CAS 898044-15-0, le ML 141 CAS 71203-35-5, l'AZD6482 CAS 1173900-33-8 et le Dasatinib CAS 302962-49-8.

La βPAK, membre de la famille des kinases activées par la p21 (PAK), joue un rôle essentiel dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment la dynamique du cytosquelette, la motilité, la prolifération et la survie des cellules. En tant que sérine/thréonine kinase, la βPAK agit en aval de petites GTPases, telles que Rac et Cdc42, qui servent de commutateurs moléculaires dans les cascades de signalisation régulant le remodelage du cytosquelette d'actine et la migration cellulaire. La βPAK exerce ses effets en phosphorylant des substrats en aval impliqués dans l'organisation du cytosquelette, l'adhésion cellulaire et la progression du cycle cellulaire. En outre, la βPAK a été impliquée dans la régulation de la polarité cellulaire, le développement neuronal et la plasticité synaptique, soulignant ses diverses fonctions dans différents contextes cellulaires. La dérégulation de l'activité de la βPAK a été associée à diverses maladies, notamment le cancer, les troubles neurologiques et les maladies cardiovasculaires, ce qui souligne l'importance de comprendre ses mécanismes de régulation et de développer des stratégies pour l'inhiber.

L'inhibition de l'activité βPAK représente une approche prometteuse pour cibler les maladies associées à des voies de signalisation aberrantes impliquant cette kinase. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour inhiber la fonction βPAK, notamment des inhibiteurs à petites molécules qui ciblent le site de liaison à l'ATP du domaine de la kinase, empêchant ainsi son activité de phosphorylation. En outre, les inhibiteurs allostériques peuvent perturber l'interaction entre la βPAK et ses partenaires de liaison, altérant ainsi son activité kinase et les cascades de signalisation en aval. En outre, les stratégies visant à inhiber les régulateurs en amont de la βPAK, tels que les petites GTPases ou les kinases en amont, peuvent indirectement moduler l'activité de la βPAK et les réponses cellulaires en aval. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes d'inhibition de la βPAK est essentielle pour développer des interventions efficaces ciblant les maladies induites par des voies de signalisation βPAK dérégulées.