Inhibiteurs β3Gn-T4

Les inhibiteurs courants de la β3Gn-T4 comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la Kifunensine CAS 109944-15-2, la Castanospermine CAS 79831-76-8 et le Celgosivir.

Les inhibiteurs chimiques de la β3Gn-T4 peuvent interférer avec sa fonction de glycosyltransférase en ciblant diverses enzymes impliquées dans la voie de traitement des glycanes, qui sont cruciales pour la formation correcte des substrats requis par la β3Gn-T4. La swainsonine agit en inhibant l'alpha-mannosidase II du Golgi, une enzyme clé dans l'élagage des résidus de mannose pendant la biosynthèse des N-glycanes. Cette inhibition entraîne l'absence de substrats appropriés pour la β3Gn-T4, entravant ainsi son activité de glycosylation. De même, la déoxynojirimycine et la 1-déoxynojirimycine, deux iminosucres, inhibent les glycosidases de traitement qui sont impliquées dans les étapes précoces et intermédiaires de la synthèse des glycanes, ce qui entraîne des structures de glycanes aberrantes qui ne sont pas des substrats appropriés pour la β3Gn-T4. La castanospermine et son promédicament, le celgosivir, ciblent les glucosidases I et II, ce qui entraîne une modification des structures N-glycanes qui perturbe l'activité fonctionnelle de la β3Gn-T4.

La kifunensine, un inhibiteur de la mannosidase I, provoque l'accumulation de glycanes à haute teneur en mannose, qui peuvent ne pas être allongés efficacement par la β3Gn-T4 en raison de leur structure altérée par rapport aux substrats typiques. En outre, la salicine, un glucoside, inhibe de manière compétitive diverses glycosidases, ce qui a un effet en aval sur la formation des substrats de la β3Gn-T4, entravant de la même manière son rôle enzymatique dans la glycosylation. L'isofagomine, un autre inhibiteur compétitif, cette fois de la β-glucosidase, entraîne la formation de structures glycanniques qui ne sont pas reconnues ou utilisées de manière optimale par la β3Gn-T4. Ce mauvais assemblage de glycanes perturbe la voie habituelle dans laquelle la β3Gn-T4 opère. Le miglustat, tout en inhibant principalement la glucosylcéramide synthase, peut également affecter la disponibilité des substrats pour la β3Gn-T4 en raison de ses effets inhibiteurs plus larges sur les glycosyltransférases. Enfin, le NB-DNJ (N-butyldeoxynojirimycine) a un impact sur la synthèse des glycosphingolipides, ce qui peut influencer le processus global de glycosylation, y compris les voies où la β3Gn-T4 est active, en empêchant la formation de N-glycanes complexes qui sont typiquement modifiés par la β3Gn-T4.