Inhibiteurs β3Gn-T1

Les inhibiteurs courants de la β3Gn-T1 comprennent notamment la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Castanospermine CAS 79831-76-8, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 et la N-Butyldeoxynojirimycine-HCl CAS 210110-90-0.

Les inhibiteurs de la β3Gn-T1 ciblent en grande partie le processus général de glycosylation, une modification post-traductionnelle cruciale. Parmi les principaux inhibiteurs figure la tunicamycine, qui entrave les premières étapes de la glycosylation dans le réticulum endoplasmique en ciblant la N-acétylglucosamine transférase. Étant donné que la β3Gn-T1 est également une N-acétylglucosaminyltransférase, ce composé peut avoir un effet perturbateur important sur sa fonction. La swainsonine et la désoxymannojirimycine inhibent la mannosidase, ce qui a un impact sur le traitement des glycoprotéines liées à l'azote, ce qui peut indirectement entraver les opérations de la β3Gn-T1.

Des composés comme le 2-Deoxy-D-glucose perturbent largement la glycosylation en imitant le glucose et en entrant en compétition avec lui, affectant toute enzyme de la voie qui dépend du glucose, y compris la β3Gn-T1. De même, les inhibiteurs de la glucosidase comme la castanospermine et le NB-DNJ modifient le traitement et la maturation des glycoprotéines dans le réticulum endoplasmique, créant un environnement dans lequel la fonctionnalité de la β3Gn-T1 pourrait être compromise. En outre, les liens étroits entre la glycosylation et la synthèse des glycolipides introduisent des composés tels que le miglustat, qui cible la glucosylcéramide synthase. Des perturbations dans ces voies peuvent conduire à des perturbations plus larges dans les processus de glycosylation cellulaire, ayant un impact indirect sur la β3Gn-T1.