Inhibiteurs Bcl-7b

Les inhibiteurs de Bcl-7b courants comprennent, sans s'y limiter, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le GDC-0941 CAS 957054-30-7, le Palbociclib CAS 571190-30-2, l'AZD8055 CAS 1009298-09-2 et le Cobimetinib CAS 934660-93-2.

Les inhibiteurs chimiques de Bcl-7b peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes en perturbant des voies cellulaires spécifiques qui sont cruciales pour la fonction ou l'expression de la protéine. L'alisertib, un inhibiteur connu de l'Aurora kinase A, peut provoquer un arrêt mitotique et l'apoptose, réduisant ainsi les niveaux de Bcl-7b indirectement en raison d'une diminution de la prolifération cellulaire et d'une augmentation de la mort cellulaire. De même, le GDC-0941, un inhibiteur de PI3K, peut entraîner une réduction des signaux de survie et une diminution des niveaux de Bcl-7b en conséquence de l'apoptose. Le palbociclib (PD 0332991), qui inhibe CDK4/6, provoque l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1, ce qui entraîne une diminution des taux de protéines Bcl-7b en raison de l'arrêt de la division cellulaire. En outre, l'AZD8055, en inhibant la kinase mTOR, peut entraîner une réduction de la synthèse des protéines et de la prolifération cellulaire, ce qui diminue indirectement les taux de protéines Bcl-7b.

Les inhibiteurs de la MEK, Cobimetinib et Trametinib, perturbent la voie MAPK/ERK, entraînant une diminution de la prolifération et de la survie des cellules, ce qui peut à son tour réduire les niveaux de Bcl-7b en raison de la diminution de la signalisation par cette voie. Le dasatinib, un inhibiteur de kinases de la famille Src, peut diminuer la prolifération cellulaire, la différenciation et les signaux de survie, réduisant ainsi indirectement les niveaux de Bcl-7b. Le vénétoclax, un inhibiteur de Bcl-2, peut modifier l'équilibre entre les signaux pro- et anti-apoptotiques, entraînant la mort cellulaire et une réduction secondaire potentielle des niveaux de Bcl-7b. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, augmente le stress cellulaire conduisant à l'apoptose, ce qui peut réduire les niveaux de Bcl-7b dans le cadre d'une réponse cellulaire plus large à l'accumulation de protéines. L'ibrutinib, qui cible la tyrosine kinase de Bruton, peut nuire à la survie des cellules B, ce qui pourrait réduire les taux de Bcl-7b dans ces cellules. Enfin, la thalidomide et la lénalidomide, en inhibant le complexe cereblon-DDB1, peuvent perturber l'homéostasie des protéines, ce qui peut entraîner une réduction des niveaux de Bcl-7b en raison de l'altération des voies de dégradation des protéines.