BC055004 Activateurs

Les activateurs BC055004 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs de CREB1 sont constitués d'une variété de composés chimiques qui facilitent le renforcement de l'activité de CREB1 par le biais de différentes voies de signalisation. La forskoline, l'isoprotérénol, le PGE2, le Fsk-Ahx-(Ala)4-AM et d'autres activateurs de l'adénylate cyclase ou des analogues de l'AMPc tels que le 8-Br-cAMP et le Sp-cAMPS, augmentent directement ou indirectement les niveaux d'AMPc dans les cellules. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui est directement responsable de la phosphorylation de CREB1 à Ser133, une modification cruciale pour l'activation du facteur de transcription et sa liaison ultérieure aux éléments de réponse à l'AMPc (CRE) dans l'ADN. En outre, des composés comme le Rolipram, l'IBMX, le Sildénafil et le Zaprinast inhibent la dégradation de l'AMPc par différentes phosphodiestérases, prolongeant ainsi l'état actif de la PKA et renforçant la phosphorylation et l'activation de CREB1.

Parallèlement à ces mécanismes dépendant de l'AMPc, d'autres substances chimiques telles que l'anisomycine déclenchent la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), conduisant à l'activation de la ribosomale S6 kinase (RSK), qui peut également phosphoryler le CREB1. L'activateur Epac 007-AM cible spécifiquement la protéine d'échange directement activée par l'AMPc (Epac), une voie non-PKA, qui peut déclencher une cascade d'événements aboutissant à l'activation de CREB1. Ces molécules, par leurs actions diverses mais convergentes, servent à amplifier la capacité fonctionnelle de CREB1 en tant que facteur de transcription, augmentant ainsi l'expression des gènes sous son influence régulatrice, sans nécessiter une augmentation de l'expression propre de CREB1 ou de son activation directe.