BC030396 Activateurs

Les activateurs courants de BC030396 comprennent, entre autres, l'AICAR CAS 2627-69-2, le resvératrol CAS 501-36-0, l'acide salicylique CAS 69-72-7, la berbérine CAS 2086-83-1 et l'A-769662 CAS 844499-71-4.

Les activateurs de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de l'AMPK par divers mécanismes. Les activateurs tels que le 5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucléotide (AICAR) et la Phenformine exercent leurs effets en imitant le stress énergétique cellulaire ou en inhibant le complexe mitochondrial I, ce qui entraîne une augmentation du rapport AMP/ATP qui, à son tour, active l'AMPK. Cette activation est cruciale car l'AMPK joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie énergétique cellulaire. Des composés tels que le resvératrol et la berbérine activent aussi indirectement l'AMPK; le resvératrol le fait en activant SIRT1, qui désacétyle et active LKB1, une kinase en amont de l'AMPK, tandis que la berbérine stimule la production d'AMP ou inhibe la fonction mitochondriale, ce qui augmente le rapport AMP/ATP. En outre, les activateurs allostériques directs comme le A-769662 ciblent directement la sous-unité β1 de l'AMPK, entraînant des changements allostériques qui favorisent la phosphorylation et l'activation subséquente de la kinase.

Pour renforcer encore l'activité de l'AMPK, des composés tels que le salicylate et son dérivé, l'aspirine, modulent l'état d'acétylation de LKB1, ce qui favorise l'activation de l'AMPK. La PT-1 empêche la déphosphorylation de l'AMPK, ce qui la maintient dans un état actif, et la dorsomorphine renforce l'activité de l'AMPK en réduisant la phosphorylation compétitive d'autres kinases. De plus, l'inhibition de l'ULK1 par le SBI-0206965 signale une réponse énergétique qui active l'AMPK. Le sphingolipide C2-céramide contribue également à l'activation de l'AMPK en influençant la fonction mitochondriale et en modifiant ainsi le rapport AMP/ATP. Collectivement, ces activateurs de l'AMPK opèrent par des voies distinctes mais convergentes pour assurer le renforcement du rôle de l'AMPK dans l'équilibre énergétique et la régulation métabolique, sans nécessiter la régulation à la hausse de son expression ou son activation directe.