Inhibiteurs BBP

Les inhibiteurs de BBP courants comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, la rapamycine CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et la trichostatine A CAS 58880-19-6.

Les inhibiteurs de BBP englobent une gamme de composés chimiques qui atténuent l'activité de la BBP par des voies biochimiques distinctes mais interconnectées. Par exemple, la staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, empêche la phosphorylation des kinases qui sont cruciales pour l'activation du BBP, entraînant ainsi une réduction de l'activité du BBP. Le composé LY 294002 cible la voie de signalisation PI3K/Akt, qui est essentielle pour divers processus cellulaires, y compris ceux qui régulent le BBP, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation et, par conséquent, une diminution de la fonction du BBP. Les inhibiteurs de la MEK, comme le PD 98059 et l'U0126, inhibent spécifiquement la cascade de signalisation MAPK/ERK, connue pour moduler les modifications post-traductionnelles et l'activité de la BBP, ce qui entraîne une diminution de sa fonction. Les inhibiteurs tels que la rapamycine et le PF 4708671 bloquent respectivement le complexe mTORC1 et la p70 S6 Kinase 1, tous deux essentiels à la synthèse des protéines et potentiellement à la régulation des protéines qui activent la BBP, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la BBP.

La trichostatine A et le bortézomib utilisent des mécanismes distincts pour atténuer davantage l'activité de la BBP; alors que la trichostatine A modifie l'expression génétique en inhibant les histones désacétylases, ce qui peut réduire les niveaux des protéines régulatrices de la BBP, le bortézomib provoque une accumulation de protéines mal repliées induisant un stress cellulaire, ce qui est susceptible de réguler à la baisse les voies liées à la BBP. Le SB 203580 et le ZM-447439 ciblent respectivement la p38 MAPK et les kinases Aurora, toutes deux impliquées dans la réponse au stress et les processus de phosphorylation qui peuvent influencer la régulation des BBP. Le 17-AAG perturbe la fonction de la protéine Hsp90, ce qui affecte les protéines clientes, y compris les kinases qui peuvent moduler l'activité de la BBP, entraînant une réduction de sa fonction. Le WZ4003 se concentre sur l'inhibition de NUAK1, une kinase qui influence les protéines régulatrices impliquées dans l'activation de la BBP. Collectivement, ces inhibiteurs utilisent divers mécanismes moléculaires pour converger vers le résultat commun de la diminution de l'activité fonctionnelle de la BBP.