Inhibiteurs B7h

Les inhibiteurs courants de B7h comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, l'ascomycine CAS 104987-12-4, la rapamycine CAS 53123-88-9, le WZ 4002 CAS 1213269-23-8 et.

Les inhibiteurs chimiques de la B7h peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de diverses voies cellulaires qui sont cruciales pour la régulation et l'expression de cette protéine. La cyclosporine A et l'ascomycine, deux agents immunosuppresseurs, peuvent inhiber la calcineurine, qui est vitale pour l'activation des cellules T, ce qui entraîne la suppression de l'expression de la B7h sur les cellules présentatrices d'antigènes. En empêchant l'activation des cellules T, ces produits chimiques garantissent que la régulation à la hausse de B7h, qui pourrait autrement être stimulée au cours des réponses immunitaires, est maintenue en échec. De même, la rapamycine se lie à FKBP-12 et inhibe la voie mTOR, qui joue un rôle dans la prolifération des cellules T et peut également régir les niveaux d'expression de B7h. L'interruption de la signalisation mTOR peut donc entraîner une diminution de l'expression de B7h sur les cellules qui interagissent avec les lymphocytes T.

En outre, des inhibiteurs tels que WZ4002, PD98059, SB203580 et SP600125 ciblent différentes kinases impliquées dans l'activation des cellules T. Le WZ4002, un inhibiteur sélectif de l'EGFR, entrave la prolifération des cellules T, ce qui peut augmenter l'expression de B7h. PD98059 cible MEK dans la voie MAPK/ERK, et SB203580 cible p38 MAPK, deux kinases importantes pour l'activation des cellules T qui pourraient induire l'expression de B7h. Le SP600125, un inhibiteur de JNK, fonctionne dans le même cadre, garantissant que l'activation des lymphocytes T n'entraîne pas une expression accrue de B7h. LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs de PI3K qui empêchent l'activation des cellules T, entraînant une réduction de l'expression de B7h. La trichostatine A, un inhibiteur d'HDAC, modifie la structure de la chromatine et l'expression des gènes, ce qui peut entraîner la suppression des gènes impliqués dans la réponse immunitaire, y compris B7h. Le BAY 11-7082 inhibe le NF-κB, un facteur de transcription qui module l'activation des cellules immunitaires, réduisant ainsi potentiellement l'expression de B7h. Enfin, la sotrastaurine, un inhibiteur de la protéine kinase C, supprime l'activation des lymphocytes T, qui est essentielle au maintien de l'expression de B7h sur les cellules présentatrices d'antigènes. En perturbant ces voies de signalisation spécifiques, chaque produit chimique contribue à l'inhibition fonctionnelle de la B7h en veillant à ce que son expression ne soit pas régulée à la hausse dans le contexte de l'activation des cellules immunitaires.