B7h Ativadores

Os activadores B7h comuns incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a PMA CAS 16561-29-8 e a isonomicina CAS 56092-82-1.

Os Activadores B7h são um grupo selecionado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do B7h através de várias vias de sinalização, cada uma influenciando diferentes aspectos da resposta imunitária. O isoproterenol, a forskolina e a prostaglandina E2 (PGE2) elevam os níveis intracelulares de AMPc, que se sabe terem um efeito profundo nas funções dos linfócitos e podem aumentar a capacidade co-estimuladora do B7h através da ativação da proteína quinase A (PKA) e de outros efectores a jusante. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina actuam em sinergia para ativar a proteína quinase C (PKC) e aumentar os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, sendo ambos cruciais para a sinalização do recetor de células T e podendo potencialmente reforçar o papel de B7h na ativação das células T. A23187 também aumenta o cálcio intracelular, potenciando ainda mais a ativação das células T em conjunto com B7h.

Além disso, compostos como o ácido retinóico e a 1,25-Dihidroxivitamina D3 activam os receptores nucleares, levando a uma alteração da expressão genética, que pode incluir a regulação positiva de B7h, reforçando assim o seu papel de modulação imunitária. Os padrões moleculares associados aos agentes patogénicos (PAMP), como o LPS, o oligodesoxinucleótido CpG e o imiquimod, conhecidos agonistas dos TLR4, TLR9 e TLR7, respetivamente, induzem a expressão de B7h nas células apresentadoras de antigénios, amplificando o seu sinal co-estimulador para a ativação das células T. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, representa outro mecanismo através do qual a expressão de B7h pode ser aumentada, promovendo o seu papel na co-estimulação das células T. Coletivamente, estes activadores de B7h funcionam através de vias distintas mas convergentes que, em última análise, potenciam as funções de regulação imunitária de B7h.