Inhibiteurs B7-1

Les inhibiteurs courants de B7-1 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, l'apigénine CAS 520-36-5, le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 et le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Les produits chimiques classés comme inhibiteurs de B7-1 englobent une gamme variée de petites molécules ciblant principalement la voie de signalisation NF-kB, qui est un régulateur critique de la réponse immunitaire et est impliquée dans l'activation transcriptionnelle de B7-1. Le NF-kB est activé en réponse à des stimuli pro-inflammatoires et entraîne l'expression de diverses protéines immunorégulatrices, dont la B7-1. En inhibant NF-kB, les composés cités sont supposés réduire l'expression de B7-1, atténuant ainsi le signal de costimulation nécessaire à l'activation et à la réponse des lymphocytes T. Cela peut avoir des implications importantes pour la modulation de la réponse immunitaire. Le mécanisme d'action de ces inhibiteurs est centré sur l'interruption des voies de signalisation en amont de l'expression de B7-1. Des composés tels que la curcumine, le resvératrol et l'apigénine interagissent avec les composants des voies de signalisation qui convergent vers le NF-kB, un facteur de transcription qui régule l'expression du gène B7-1. L'inhibition de l'activation du NF-kB par divers moyens, notamment la prévention de la phosphorylation de l'IκBα par le Bay 11-7082 ou la chélation des métaux par le PDTC, peut entraîner une réduction de l'expression du gène B7-1. D'autres composés tels que le parthénolide et l'andrographolide ciblent également le NF-kB, tandis que des agents tels que la quercétine et l'EGCG exercent des effets régulateurs plus larges sur de multiples voies qui peuvent aboutir à la suppression de l'activité du NF-kB. Ces agents chimiques représentent donc une approche stratégique pour moduler indirectement B7-1, en réduisant son expression, ce qui peut ensuite influencer les réponses immunitaires à médiation cellulaire.