Inhibiteurs B-Myc

Les inhibiteurs de B-Myc les plus courants comprennent, sans s'y limiter, 10058-F4 CAS 403811-55-2, 10074-G5 CAS 413611-93-5, (+/-)-JQ1, KJ Pyr 9 CAS 581073-80-5 et Thalidomide CAS 50-35-1.

Les inhibiteurs chimiques de B-Myc peuvent interférer avec la fonction de la protéine par différents mécanismes. Les produits 10058-F4 et 10074-G5 ciblent directement le domaine de dimérisation des protéines Myc, un processus crucial pour leur activité en tant que facteurs de transcription. En inhibant la dimérisation, ces substances chimiques empêchent B-Myc de former des hétérodimères avec Max, ce qui est essentiel pour sa liaison aux séquences d'ADN à boîte E et pour l'activation transcriptionnelle ultérieure des gènes cibles. JQ1 et KJ-Pyr-9 inhibent les bromodomaines de la famille BET, tels que BRD4, qui sont connus pour réguler l'expression des gènes en modifiant la structure de la chromatine. Cette inhibition peut réduire la capacité de B-Myc à se lier à la chromatine, limitant ainsi son activité transcriptionnelle.

En outre, la thalidomide favorise la dégradation des facteurs de transcription par le recrutement de l'E3 ubiquitine ligase cereblon, ce qui entraîne la dégradation protéasomique de B-Myc. I-BET151, comme JQ1, cible les bromodomaines BET, limitant potentiellement le recrutement de B-Myc sur la chromatine et donc son activité transcriptionnelle. SGC-CBP30 entrave l'activité des acétyltransférases CBP/p300, ce qui peut modifier l'état d'acétylation de B-Myc, affectant sa stabilité et le processus de coactivation transcriptionnelle. YK-4-279 perturbe l'interaction des facteurs de transcription ETS avec leurs séquences d'ADN cibles, ce qui pourrait également altérer les activités transcriptionnelles de B-Myc liées à l'ETS. Le C646, en inhibant l'activité acétyltransférase de p300/CBP, peut réduire l'activation de B-Myc médiée par l'acétylation, ce qui a un impact sur sa fonction. EPZ-5676 et GSK126 inhibent les enzymes responsables de la méthylation des histones (DOT1L et EZH2, respectivement), ce qui peut modifier l'état de la chromatine et limiter indirectement la capacité de B-Myc à réguler l'expression des gènes, affectant ainsi son rôle dans la prolifération et la croissance cellulaires.