Inhibiteurs AU019823

Les inhibiteurs courants de l'AU019823 comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'AU019823 agissent par divers mécanismes pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. La staurosporine est un puissant inhibiteur non sélectif des protéines kinases, qui peut cibler l'activité kinase de l'AU019823, en supposant qu'il ait une telle activité. Cette action à large spectre peut entraîner l'atténuation de la fonction kinase de l'AU019823 s'il s'agit bien d'une kinase ou d'une association avec des voies kinases. Le bisindolylmaléimide I, quant à lui, cible spécifiquement la protéine kinase C (PKC). L'inhibition de la PKC peut conduire à une réduction de la phosphorylation et à l'activation subséquente des protéines en aval, ce qui inclut l'inhibition fonctionnelle potentielle de l'AU019823 s'il fait partie de la voie de la PKC. De même, le LY294002 et la Wortmannine sont tous deux des inhibiteurs de la PI3K, et leur action réduit les événements de phosphorylation qui sont essentiels pour l'activation des molécules de signalisation en aval. Si l'AU019823 fonctionne en aval de la PI3K, son activité serait diminuée en raison de la réduction de la signalisation de la PI3K.

Dans le même ordre d'idées, l'U0126 et le PD98059 sont tous deux des inhibiteurs de MEK, une kinase impliquée dans la voie MAPK/ERK. Leur effet inhibiteur sur MEK peut conduire à une réduction de l'activation d'ERK, ce qui inhiberait AU019823 s'il est impliqué dans la voie MAPK/ERK. Le SP600125 inhibe la JNK et le SB203580 inhibe la MAP kinase p38; ces deux kinases font partie de la famille des MAP kinases. Si AU019823 est un composant intégral de la voie JNK ou de la voie MAP kinase p38, l'inhibition par SP600125 ou SB203580 entraînerait une inhibition fonctionnelle en aval de AU019823. La rapamycine inhibe mTOR, une molécule centrale dans les voies de signalisation de la croissance et de la prolifération cellulaires. Si la fonction de l'AU019823 est en aval de mTOR ou fait partie des complexes de signalisation de mTOR, la rapamycine peut supprimer sa fonction. PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, peut inhiber les voies de transduction du signal impliquant les kinases Src, ce qui inhiberait fonctionnellement l'AU019823 s'il est impliqué dans ces voies. Enfin, l'imatinib, qui cible certaines tyrosines kinases, peut inhiber l'activité de l'AU019823 s'il s'agit d'une tyrosine kinase ou s'il est associé à des voies de signalisation tyrosine kinase.