AU019823 Inibidores

Os inibidores comuns do AU019823 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores químicos do AU019823 actuam através de vários mecanismos para atingir a inibição funcional. A esturosporina é um inibidor potente e não seletivo das proteínas cinases, que pode ter como alvo a atividade cinase do AU019823, partindo do princípio de que tem essa atividade. Esta ação de largo espetro pode resultar na atenuação da função de cinase do AU019823, se este for efetivamente uma cinase ou estiver associado a vias de cinase. A bisindolilmaleimida I, por outro lado, tem como alvo específico a proteína quinase C (PKC). A inibição da PKC pode levar à redução da fosforilação e subsequente ativação de proteínas a jusante, o que inclui a potencial inibição funcional do AU019823 se este fizer parte da via da PKC. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K e a sua ação reduz os eventos de fosforilação que são essenciais para a ativação de moléculas de sinalização a jusante. Se o AU019823 funcionar a jusante da PI3K, a sua atividade seria diminuída em resultado da redução da sinalização PI3K.

Continuando nesta linha, o U0126 e o PD98059 são ambos inibidores da MEK, uma quinase envolvida na via MAPK/ERK. O seu efeito inibitório sobre a MEK pode levar a uma redução da ativação da ERK, o que inibiria o AU019823 se este estivesse implicado na via MAPK/ERK. O SP600125 inibe a JNK e o SB203580 inibe a p38 MAP quinase; ambas as quinases fazem parte da família da MAP quinase. Se o AU019823 for um componente integral da via da JNK ou da via da p38 MAP quinase, a inibição por SP600125 ou SB203580 resultaria numa inibição funcional a jusante do AU019823. A rapamicina inibe a mTOR, uma molécula central nas vias de sinalização do crescimento e da proliferação celular. Se a função do AU019823 estiver a jusante do mTOR ou fizer parte de complexos de sinalização mTOR, a rapamicina pode suprimir a sua função. O PP2, um inibidor da quinase da família Src, pode inibir as vias de transdução de sinal que envolvem as quinases Src, o que inibiria funcionalmente o AU019823 se este estivesse envolvido nessas vias. Por último, o imatinib, que tem como alvo certas tirosina-cinases, pode inibir a atividade do AU019823 se este for uma tirosina-cinase ou estiver associado a vias de sinalização de tirosina-cinase.