Inhibiteurs ATP8B1

Les inhibiteurs courants de l'ATP8B1 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, l'acide cyclopiazonique CAS 18172-33-3, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'oméprazole CAS 73590-58-6 et la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'ATP8B1 peuvent utiliser une variété de mécanismes pour entraver sa fonction. La quercétine, un flavonoïde naturel, peut inhiber l'ATP8B1 en stabilisant l'état de transition E2-P des ATPases de type P, qui est une phase critique du fonctionnement de l'enzyme au cours de laquelle elle est phosphorylée et change de conformation. Cette stabilisation empêche l'enzyme d'alterner entre les états de phosphorylation nécessaires, inhibant ainsi sa fonction de transport d'ions. La caloxine 1b1, bien qu'initialement caractérisée pour son interaction avec les Ca2+-ATPases de la membrane plasmique, peut indirectement inhiber l'ATP8B1 en perturbant l'homéostasie calcique qui est vitale pour la fonctionnalité de l'ATPase. Cette perturbation peut empêcher l'ATP8B1 de maintenir le cycle approprié entre les états conformationnels nécessaires à son activité. De même, l'acide cyclopiazonique et la thapsigargin, deux inhibiteurs connus de la pompe SERCA, peuvent affecter indirectement l'ATP8B1 en modifiant les voies de signalisation du calcium intracellulaire. Cette altération peut interférer avec toute régulation de l'ATP8B1 dépendant du calcium, ce qui pourrait inhiber son activité.

Le vanadate agit comme un inhibiteur compétitif de l'ATP8B1 en imitant le groupe phosphate, interférant ainsi avec le cycle de phosphorylation qui est essentiel pour l'activité de transport d'ions. L'oméprazole, en tant qu'inhibiteur de la pompe à protons, peut indirectement affecter la fonctionnalité de l'ATP8B1 en modifiant les gradients de protons, ce qui peut influencer la force motrice sur laquelle l'ATP8B1 s'appuie pour le transport d'ions. La bafilomycine A1, bien que spécifique des ATPases de type V, peut perturber l'acidification vésiculaire et le pH intracellulaire, affectant indirectement l'homéostasie ionique dont dépend la fonction de l'ATP8B1. Le tétrathiomolybdate, en chélatant le cuivre, peut affecter les enzymes dépendantes du cuivre qui peuvent interagir avec l'ATP8B1, inhibant potentiellement sa fonction. Le diltiazem, un inhibiteur des canaux calciques, peut indirectement inhiber l'ATP8B1 en modulant les niveaux de calcium cellulaire, qui sont essentiels à la régulation de l'activité de l'ATP8B1. L'azide, un inhibiteur de l'ATPase, peut empêcher la phosphorylation et l'hydrolyse subséquente de l'ATP, ce qui est essentiel pour la capacité de transport ionique de l'ATP8B1. L'oligomycine, connue pour son action inhibitrice sur les ATPases de type F, peut avoir un effet indirect en perturbant le gradient de protons et la synthèse de l'ATP, ce qui est crucial pour le mécanisme de transport dépendant de l'énergie de l'ATP8B1. L'eugénol peut inhiber la fonction de l'ATP8B1 en interférant avec son processus d'hydrolyse de l'ATP, une étape essentielle pour le transport actif des ions à travers les membranes cellulaires.