Inhibiteurs ATP6E1

Les inhibiteurs courants de l'ATP6E1 comprennent, entre autres, la concanamycine A CAS 80890-47-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'oligomycine A CAS 579-13-5, l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1 et le piceatannol CAS 10083-24-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ATP6E1 comprennent une variété de composés qui ciblent la fonction de la protéine dans la translocation des protons en tant que partie du complexe H+ ATPase vacuolaire (V-ATPase). La concanamycine A et la bafilomycine A1 sont des inhibiteurs puissants qui se lient spécifiquement à la sous-unité V0 de la V-ATPase, dont l'ATP6E1 fait partie. En se liant à cette sous-unité, ces inhibiteurs bloquent l'action de la pompe à protons, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de l'ATP6E1. Le saliphénylhalamide cible également la V-ATPase, empêchant la translocation des protons à travers les membranes cellulaires, ce qui est la fonction principale de l'ATP6E1 au sein du complexe enzymatique. Cet inhibiteur est connu pour sa capacité à perturber l'environnement acide nécessaire à divers processus cellulaires, inhibant ainsi l'activité de l'ATP6E1.

D'autres produits chimiques, tels que l'oligomycine A, bien qu'ils soient principalement connus pour inhiber l'ATP synthase mitochondriale, peuvent également affecter la V-ATPase à des concentrations plus élevées. Cet effet hors cible peut entraîner l'inhibition de l'ATP6E1 en empêchant l'établissement des gradients de protons nécessaires à sa fonction. L'indole-3-carbinol joue un rôle dans la modification du pH cellulaire, qui est étroitement régulé par l'activité de la V-ATPase, inhibant ainsi indirectement l'ATP6E1. De même, le piceatannol, en inhibant les tyrosines kinases, entraîne des effets en aval qui peuvent entraver la fonction de la V-ATPase, affectant le rôle de l'ATP6E1 dans le pompage des protons. Le disulfirame inhibe la V-ATPase par le biais de la chélation des ions métalliques, qui est cruciale pour l'intégrité structurelle et la fonction de l'enzyme, y compris l'activité de l'ATP6E1. La monensine, en tant qu'ionophore, perturbe les gradients de protons et inhibe indirectement l'activité de la V-ATPase, inhibant ainsi l'ATP6E1. Le bromure de cétrimonium perturbe le potentiel membranaire, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité de la V-ATPase et inhiber indirectement l'ATP6E1. L'Ionomycine, en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire, peut avoir un impact sur l'activité de la V-ATPase, conduisant à une inhibition de l'ATP6E1. Enfin, le nocodazole, par son effet déstabilisant sur les microtubules, affecte le trafic vésiculaire et influence indirectement la fonction de la V-ATPase, qui est nécessaire à l'activité de l'ATP6E1. Chacune de ces substances chimiques inhibe l'ATP6E1 en influençant la voie de la V-ATPase ou les processus cellulaires connexes, ce qui entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle de la protéine.