Inhibiteurs ATP1B3

Les inhibiteurs courants de l'ATP1B3 comprennent, entre autres, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4, le Captopril CAS 62571-86-2, la Bufaline CAS 465-21-4 et la Spironolactone CAS 52-01-7.

Les inhibiteurs de l'ATP1B3 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et modulent spécifiquement la fonction de la protéine ATP1B3, qui est la sous-unité bêta-3 de l'enzyme Na+/K+-ATPase. La Na+/K+-ATPase est un complexe enzymatique membranaire responsable du maintien des gradients électrochimiques des ions sodium et potassium à travers la membrane plasmique, un processus essentiel pour diverses fonctions cellulaires, notamment l'homéostasie ionique, la régulation du volume cellulaire et le maintien du potentiel membranaire. La sous-unité ATP1B3 joue un rôle de soutien mais critique dans la stabilité, la localisation et la fonction de l'enzyme Na+/K+-ATPase. Elle interagit avec la sous-unité alpha catalytique pour former une pompe ionique entièrement fonctionnelle qui couple l'hydrolyse de l'ATP au transport actif des ions sodium et potassium. Les inhibiteurs de l'ATP1B3 sont conçus pour perturber l'interaction entre la sous-unité bêta-3 et la sous-unité alpha, entravant ainsi le bon fonctionnement du complexe Na+/K+-ATPase. Ces inhibiteurs peuvent agir en se liant directement à la sous-unité ATP1B3, en modifiant sa conformation ou en affectant son interaction avec la sous-unité alpha, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité du transport des ions. Le développement d'inhibiteurs de l'ATP1B3 implique une analyse structurelle détaillée du complexe protéique, utilisant la modélisation moléculaire, le criblage à haut débit et les essais biochimiques pour identifier les composés qui peuvent cibler spécifiquement la sous-unité bêta-3 sans interférer avec d'autres isoformes ou sous-unités de la Na+/K+-ATPase. En se concentrant sur la sous-unité bêta, les chercheurs visent à moduler sélectivement cet aspect de la régulation de la pompe ionique, ce qui permettra de mieux comprendre le rôle de l'ATP1B3 dans le maintien de l'équilibre ionique cellulaire et ses effets plus larges sur la physiologie cellulaire.