Inhibiteurs ATP13A1

Les inhibiteurs courants de l'ATP13A1 comprennent, entre autres, la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le métavanadate de sodium CAS 13718-26-8 et l'oligomycine A CAS 579-13-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'ATP13A1 peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes qui ont un impact sur l'activité de la protéine au niveau cellulaire. La ouabaïne, un inhibiteur bien connu des Na+/K+ ATPases, peut affecter indirectement l'ATP13A1 en perturbant les gradients ioniques cruciaux pour sa fonction, car l'ATP13A1 appartient à la famille des ATPases de type P et dépend de ces gradients pour son activité de transport d'ions. De même, la thapsigargin, qui cible la pompe SERCA, entraîne des perturbations de l'homéostasie calcique. Étant donné que l'activité de l'ATP13A1 pourrait être modulée par les niveaux de calcium, les altérations induites par la Thapsigargin peuvent conduire à l'inhibition de l'ATP13A1. L'inhibiteur spécifique des V-ATPases, la Bafilomycine A1, en perturbant les gradients de protons, peut avoir un impact indirect sur l'ATP13A1, qui dépend de ces gradients électrochimiques à travers les membranes. Le vanadate, en entrant en compétition avec l'ATP pour se lier à l'ATP13A1, peut inhiber l'activité ATPase de la protéine, essentielle à sa fonction dans le transport transmembranaire des ions.

L'oligomycine, qui inhibe l'ATP synthase, réduit la concentration globale d'ATP cellulaire. Comme l'ATP13A1 a besoin d'ATP pour son action catalytique, une réduction des niveaux d'ATP due à l'oligomycine inhibe indirectement l'ATP13A1. Le vérapamil et le bépridil, deux inhibiteurs des canaux calciques, modifient l'homéostasie du calcium, et ces modifications peuvent inhiber la fonction de l'ATP13A1 si elle est régulée par le calcium intracellulaire. Le dicyclohexylcarbodiimide (DCCD) peut inhiber l'ATP13A1 en réagissant avec les groupes carboxyles de la protéine, bloquant potentiellement son site actif. L'amiloride, en modifiant les gradients ioniques, en particulier l'échange Na+/H+, peut indirectement inhiber l'ATP13A1, qui peut également être impliqué dans le maintien de ces gradients. Le N-Ethylmaléimide et l'Iodoacétate, qui modifient tous deux les résidus cystéine, peuvent inhiber l'ATP13A1 en affectant son intégrité structurelle ou son statut redox, ce qui a un impact sur l'activité globale de la protéine au sein de la cellule.