Inhibiteurs ATP10B

Les inhibiteurs courants de l'ATP10B comprennent, entre autres, le métavanadate de sodium CAS 13718-26-8, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'oligomycine A CAS 579-13-5, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'ATP10B peuvent entraver sa fonction par différents mécanismes, en se concentrant sur la dépendance de la protéine à la phosphorylation et à la disponibilité de l'ATP pour son activité. Le vanadate, un inhibiteur de phosphatase, peut maintenir l'ATP10B dans un état phosphorylé, empêchant ainsi sa fonction normale, puisque l'activité de l'ATP10B est régulée par son état de phosphorylation. De même, la bafilomycine A1, un inhibiteur spécifique des V-ATPases, et l'oligomycine, un inhibiteur de l'ATP synthase, agissent pour réduire les concentrations d'ATP en ciblant la machinerie cellulaire responsable de la production d'ATP. La bafilomycine A1 entrave la fonction de pompe à protons des V-ATPases, ce qui peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de l'ATP10B en interférant avec son activité dépendante du gradient de protons. La suppression de l'ATP synthase par l'oligomycine peut entraîner une diminution des niveaux d'ATP cellulaire, ce qui entrave indirectement l'ATP10B en limitant le substrat énergétique nécessaire à sa fonction d'ATPase.

D'autres produits chimiques tels que le N-Ethylmaléimide, qui alkyle les résidus cystéine, peuvent perturber les liaisons disulfure critiques au sein de l'ATP10B, ce qui nuit à son intégrité structurelle et donc à sa fonction. La thapsigargin et l'efrapeptine perturbent respectivement les gradients de calcium et de protons, qui sont essentiels aux mécanismes de régulation de l'ATP10B. En altérant l'homéostasie du calcium et les gradients de protons, ces inhibiteurs peuvent indirectement perturber le bon fonctionnement de l'ATP10B. Des composés comme le DCCD et le Tributylétain se lient directement aux sites actifs des ATPases, dont l'ATP10B, bloquant l'hydrolyse de l'ATP et inhibant ainsi son action enzymatique. Le tétrabutylammonium, en compromettant le potentiel membranaire, peut interférer avec la dépendance de l'ATP10B à l'égard de ce gradient électrochimique pour son activité. L'azide et la venturicidine, par leurs actions sur la cytochrome c oxydase et l'ATP synthase, respectivement, peuvent diminuer la production d'ATP, réduisant ainsi la disponibilité de l'ATP pour l'ATP10B et inhibant par la suite sa fonction. L'aurovertine, en inhibant également l'ATP synthase, contribue à une diminution des niveaux d'ATP, ce qui est crucial pour l'activité ATPase de l'ATP10B.