Inhibiteurs ATE1

Les inhibiteurs courants de l'ATE1 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'actinomycine D CAS 50-76-0, la rapamycine CAS 53123-88-9 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les inhibiteurs de l'ATE1 sont une classe de composés qui ciblent l'activité enzymatique de l'arginyltransférase 1 (ATE1), une enzyme responsable de la modification post-traductionnelle des protéines par l'ajout de résidus d'arginine à leurs régions N-terminales. Ce processus, connu sous le nom d'arginylation, est un élément clé de la voie de la règle N-end, qui régit la stabilité et la dégradation des protéines. En modulant la dégradation de protéines spécifiques, l'ATE1 joue un rôle central dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment le contrôle de la qualité des protéines, les réponses au stress et le maintien de l'homéostasie cellulaire. Les inhibiteurs de l'ATE1 agissent donc en bloquant cette activité enzymatique, ce qui empêche l'arginylation des protéines, entraînant des changements dans le protéome cellulaire et l'équilibre de la dégradation des protéines.

Structurellement, les inhibiteurs de l'ATE1 peuvent interagir avec le site actif de l'enzyme, interférant avec sa capacité à se lier aux protéines du substrat ou à l'ARNt chargé (Arg), qui fournit le résidu d'arginine nécessaire au transfert. Ces inhibiteurs pourraient potentiellement affecter un large éventail de voies cellulaires qui dépendent du renouvellement des protéines et des modifications post-traductionnelles, ce qui les rend intéressants pour l'étude des mécanismes de la protéostase. La recherche sur les inhibiteurs de l'ATE1 se concentre généralement sur la compréhension de leurs interactions moléculaires, de leur spécificité et de la manière dont ces composés influencent la dynamique des protéines dans différents types de cellules. En inhibant l'ATE1, les scientifiques peuvent disséquer le rôle précis de l'arginylation dans la régulation cellulaire, la maturation des protéines et d'autres processus intracellulaires essentiels au maintien de fonctions biologiques normales.