Inhibiteurs Ataxin-2

Les inhibiteurs courants de l'ataxine-2 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le SB-216763 CAS 280744-09-4, le riluzole CAS 1744-22-5 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de l'ataxine-2 sont une classe spécialisée de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement la fonction de l'ataxine-2, une protéine codée par le gène ATXN2. L'ataxine-2 est impliquée dans divers processus cellulaires, notamment le métabolisme de l'ARN, l'organisation du cytosquelette et la formation de granules de stress. Elle contient des domaines fonctionnels tels que le domaine Like-Sm (Lsm) et un tract polyglutamine (polyQ), qui facilitent les interactions avec l'ARN et d'autres protéines. En inhibant l'Ataxin-2, ces composés peuvent moduler les voies liées à la traduction et au traitement de l'ARNm, ainsi qu'à la réponse cellulaire au stress, affectant ainsi la dynamique de la synthèse et de la dégradation des protéines au sein de la cellule. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules, des peptides ou des composés à base d'acide nucléique qui se lient au domaine Lsm ou au tractus polyQ, entravant la capacité de l'Ataxin-2 à s'associer à des partenaires ARN ou protéiques. Les caractéristiques structurelles de ces inhibiteurs sont optimisées pour une affinité et une spécificité élevées, impliquant souvent des groupes fonctionnels qui facilitent la liaison hydrogène, les interactions hydrophobes et les attractions électrostatiques avec les résidus d'acides aminés de l'Ataxin-2. Des techniques telles que la cristallographie aux rayons X, la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN) et les études d'amarrage moléculaire sont utilisées pour élucider les mécanismes de liaison au niveau atomique. La compréhension de ces interactions permet aux chercheurs d'affiner les structures chimiques des inhibiteurs, d'améliorer leur efficacité dans la modulation de l'activité de l'Ataxin-2 et de contribuer à une meilleure compréhension du rôle de la protéine dans la physiologie cellulaire.