Inhibiteurs ASXL3

Les inhibiteurs courants de l'ASXL3 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, le Panobinostat CAS 404950-80-7, la Romidepsine CAS 128517-07-7 et le Mocetinostat CAS 726169-73-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'ASXL3 agissent en perturbant l'interaction entre l'ASXL3 et les histones désacétylases (HDAC), qui sont cruciales pour le rôle de la protéine dans le remodelage de la chromatine et la régulation de l'expression des gènes. La trichostatine A, le vorinostat, le panobinostat, la romidepsine, le MGCD0103, le bélinostat, l'entinostat, la tacedinaline, l'acide valproïque, l'AR-42, le quisinostat et le CUDC-101 sont tous des inhibiteurs d'HDAC qui modifient l'état d'acétylation des histones. Ces modifications de l'acétylation des histones peuvent entraver la capacité de l'ASXL3 à moduler efficacement la structure de la chromatine. Par exemple, la trichostatine A et le vorinostat peuvent entraîner une augmentation de l'acétylation des histones, empêchant ainsi l'ASXL3 de maintenir la chromatine dans une configuration propice à sa fonction normale. Le panobinostat, en tant qu'inhibiteur pan-HDAC, élargit encore le champ d'application de l'inhibition des HDAC, en affectant plusieurs classes d'HDAC avec lesquelles l'ASXL3 peut interagir, ce qui conduit à une perturbation plus généralisée de sa fonction.

De même, la spécificité de la romidepsine pour les HDAC de classe I peut affecter singulièrement le sous-ensemble d'HDAC qui est le plus pertinent pour l'activité de l'ASXL3 dans certains contextes. Le MGCD0103 et le bélinostat, en inhibant les HDAC de classe I et IV, ciblent les classes d'enzymes qui interagissent directement avec l'ASXL3, ce qui entraîne une altération fonctionnelle de la capacité de l'ASXL3 à réguler l'expression des gènes. L'inhibition sélective des HDAC de classe I par l'entinostat et l'inhibition des HDAC par la tacedinaline peuvent également perturber la fonction de l'ASXL3 par un mécanisme similaire. L'acide valproïque, avec son activité inhibitrice des HDAC, modifie les états d'acétylation des histones qui sont essentiels pour le rôle de l'ASXL3 dans la régulation des gènes. L'AR-42 et le Quisinostat, en inhibant les HDAC, peuvent perturber les activités de remodelage de la chromatine de l'ASXL3, ce qui affecte sa capacité à réguler l'expression des gènes. Enfin, le profil d'inhibition multicible de CUDC-101, y compris les HDAC, suggère qu'il peut entraver les activités de modification de la chromatine de l'ASXL3, conduisant à une inhibition complète du rôle fonctionnel de l'ASXL3 dans la cellule.