ASXL3阻害剤

一般的なASXL3阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランヒドミド酸 CAS 149647-78-9 、パノビノスタット CAS 404950-80-7、ロミデプシン CAS 128517-07-7、モセチノスタット CAS 726169-73-9などである。

ASXL3の化学的阻害剤は、ASXL3とヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）との相互作用を阻害することで機能する。HDACは、クロマチンリモデリングと遺伝子発現制御におけるASXL3の役割に極めて重要である。トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、MGCD0103、ベリノスタット、エンチノスタット、タセジナリン、バルプロ酸、AR-42、キシノスタット、CUDC-101はすべて、ヒストンのアセチル化状態を変化させるHDAC阻害剤である。このようなヒストンのアセチル化の変化は、ASXL3がクロマチン構造を効果的に調節する能力を損なう可能性がある。例えば、トリコスタチンAやボリノスタットは、ヒストンのアセチル化を亢進させ、ASXL3が正常な機能を発揮するために必要なクロマチン構造を維持することを妨げる。パノビノスタットは、汎HDAC阻害剤として、HDAC阻害の範囲をさらに広げ、ASXL3が相互作用する可能性のある複数のクラスのHDACに影響を与え、ASXL3の機能をより全般的に阻害する。

同様に、RomidepsinのクラスI HDACに対する特異性は、特定の状況において、ASXL3の活性に最も関連するHDACのサブセットに影響を与える可能性がある。MGCD0103とBelinostatは、クラスIとクラスIVのHDACを阻害することで、ASXL3と直接相互作用する酵素クラスを標的とし、ASXL3の遺伝子発現を制御する能力の機能障害をもたらす。クラスI HDACを選択的に阻害するエンチノスタットとHDACを阻害するタセジナリンも、同様のメカニズムでASXL3の機能を阻害することができる。HDAC阻害活性を持つバルプロ酸は、遺伝子制御におけるASXL3の役割に重要なヒストンのアセチル化状態を変化させる。AR-42とキシノスタットは、HDACを阻害することにより、ASXL3のクロマチンリモデリング活性を破壊し、遺伝子発現を制御する能力に影響を与える。最後に、CUDC-101のHDACを含むマルチターゲット阻害プロファイルは、ASXL3のクロマチン修飾活性を阻害し、細胞内でのASXL3の機能的役割を包括的に阻害できることを示唆している。