Inhibiteurs ASIC-β

Les inhibiteurs ASIC-β courants comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, l'IEM 1460 CAS 121034-89-7, le Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, l'acide méfénamique CAS 61-68-7 et la tétracaïne CAS 94-24-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ASIC-β peuvent agir par divers mécanismes pour inhiber la fonction de canal ionique de cette protéine. L'amiloride, par exemple, est un inhibiteur connu pour bloquer divers canaux ioniques, y compris ceux qui sont structurellement liés à l'ASIC-β, comme le canal sodique épithélial (ENaC). Ce produit chimique parvient à l'inhibition en obstruant le pore conducteur d'ions de l'ASIC-β, empêchant ainsi la perméation des ions. De même, le benzamil, un analogue de l'amiloride, inhibe l'ASIC-β en se liant au pore du canal ionique et en bloquant le flux d'ions. L'acide méfénamique et l'ibuprofène, deux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), réduisent l'amplitude du courant ASIC, affectant la conduction des ions à travers l'ASIC-β. Cette réduction de l'amplitude du courant se traduit directement par une inhibition de la fonction de transport d'ions du canal.

En outre, plusieurs toxines ont été identifiées qui peuvent inhiber ASIC-β en se liant à son domaine extracellulaire et en modifiant ses propriétés de conduction. PcTx1, un peptide de venin d'araignée, et APETx2, présent dans la toxine d'anémone de mer, se lient à ASIC-β et empêchent l'activation du canal, inhibant ainsi la conductance ionique. La psalmotoxine 1, une autre toxine de tarentule, inhibe sélectivement l'ASIC-β en modifiant ses propriétés de gating, ce qui entraîne une diminution du flux d'ions. En outre, l'IEM-1460, un bloqueur des canaux glutamate-gated, peut inhiber l'ASIC-β en raison de similitudes structurelles en obstruant la voie de perméation des ions. La tétracaïne et la lidocaïne, deux anesthésiques locaux, inhibent l'ASIC-β en se liant de manière non sélective au canal ionique et en le bloquant. Enfin, le zinc, un métal à l'état de traces, se lie à des sites spécifiques de l'ASIC-β, provoquant un changement de conformation qui entraîne le blocage de la conduction ionique à travers le canal. Chacun de ces produits chimiques interagit avec l'ASIC-β d'une manière qui entraîne une réduction ou un arrêt complet de son activité de canal ionique, inhibant ainsi fonctionnellement le rôle de la protéine dans le transport des ions à travers les membranes.