Inhibiteurs ASCT2

Les inhibiteurs courants de l'ASCT2 comprennent notamment la D-Sérine CAS 312-84-5, le chlorhydrate d'acide L-Glutamique γ-(p-nitroanilide) CAS 67953-08-6, la L-α-Lysophosphatidylcholine (du jaune d'œuf) CAS 9008-30-4, l'Azasérine CAS 115-02-6 et l'Acivicine CAS 42228-92-2.

ASCT2, ou SLC1A5, est un transporteur d'acides aminés neutres principalement responsable de l'absorption de la glutamine et d'autres acides aminés dans les cellules. Fonctionnant au niveau de la membrane plasmique, ASCT2 facilite le transport de la glutamine en échange d'autres acides aminés, jouant ainsi un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie des acides aminés au sein de la cellule. Ce transporteur est particulièrement important dans les cellules à prolifération rapide, y compris les cellules cancéreuses, où la glutamine sert non seulement de nutriment clé pour la croissance, mais aussi de précurseur pour les voies de biosynthèse et de régulateur du stress oxydatif. Le rôle de l'ASCT2 va au-delà de l'absorption des nutriments; elle est impliquée dans la modulation des voies de signalisation qui favorisent la croissance, la survie et la différenciation des cellules. Étant donné sa fonction critique dans le soutien des exigences métaboliques des cellules tumorales, ASCT2 est devenu une cible pour la thérapie du cancer, soulignant la nécessité de comprendre sa régulation et sa fonction dans le contexte du métabolisme cellulaire et de la biologie du cancer.

L'inhibition de l'ASCT2 implique des stratégies visant à bloquer son activité de transport d'acides aminés, limitant ainsi la disponibilité de la glutamine et d'autres nutriments essentiels pour la cellule. Cet objectif peut être atteint grâce au développement de petites molécules inhibitrices qui se lient spécifiquement à l'ASCT2, perturbant ainsi l'échange d'acides aminés à travers la membrane plasmique. Ces inhibiteurs agissent soit en entrant en compétition avec la glutamine pour les sites de liaison sur l'ASCT2, soit en modifiant de manière allostérique la conformation du transporteur, réduisant ainsi son affinité pour la glutamine. Outre les petites molécules, des approches génétiques telles que l'interférence ARN (ARNi) ou l'édition de gènes par CRISPR/Cas9 peuvent être utilisées pour réduire les niveaux d'expression de l'ASCT2, ce qui diminue encore l'activité du transporteur. En inhibant ASCT2, les cellules, en particulier les cellules cancéreuses qui ont des besoins métaboliques élevés, sont privées de nutriments essentiels, ce qui entraîne une réduction de la prolifération et induit la mort cellulaire.