Inhibiteurs ARHGEF19

Les inhibiteurs courants de l'ARHGEF19 comprennent, entre autres, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, EHT 1864 CAS 754240-09-0, ITX 3 CAS 347323-96-0 et ZCL278 CAS 587841-73-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'ARHGEF19 fonctionnent selon différents mécanismes pour inhiber l'activité de cette protéine. Y-27632, par exemple, fonctionne comme un inhibiteur de ROCK, réduisant la tension médiée par RhoA dans les cellules, que ARHGEF19 est connu pour réguler, diminuant ainsi l'activité GTPase de RhoA. De même, le NSC23766 cible l'interaction entre Rac1 et ses facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF), tels que ARHGEF19, empêchant ainsi l'activation de Rac1. ML141 est spécifiquement un inhibiteur de la GTPase Cdc42, qui empêche ARHGEF19 d'activer Cdc42, ce qui affecte la signalisation en aval. L'EHT 1864 inhibe également Rac1, que ARHGEF19 active, et inhibe donc indirectement la fonction de ARHGEF19. ITX3, bien qu'il inhibe spécifiquement Trio, un autre membre de la famille Dbl des GEF, suggère qu'il pourrait également inhiber l'activité GEF de ARHGEF19 envers ses cibles. Le ZCL278, quant à lui, inhibe l'interaction de Cdc42 avec les GEF correspondants, ce qui pourrait affecter l'activation de Cdc42 médiée par ARHGEF19.

En outre, SecinH3 cible les cytohésines, qui sont des GEF ARF, affectant indirectement ARHGEF19 en influençant les protéines de la famille ARF avec lesquelles ARHGEF19 interagit. CASIN, en inhibant Cdc42, inhiberait donc aussi indirectement la fonction de ARHGEF19. SMIFH2 inhibe l'assemblage de l'actine médié par la formine, et étant donné que ARHGEF19 peut influencer la dynamique de l'actine par l'intermédiaire des Rho GTPases, cet inhibiteur peut affecter le rôle de ARHGEF19 dans la polymérisation de l'actine. La rhosine est un autre inhibiteur sélectif qui cible la capacité de la sous-famille RhoA à se lier aux GEF, ce qui peut empêcher ARHGEF19 d'activer RhoA. Enfin, CC0651 empêche Cdc42 d'interagir avec ses GEF, ce qui pourrait potentiellement empêcher ARHGEF19 d'activer Cdc42 et donc affecter son rôle dans les voies de signalisation cellulaires. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des interactions et des voies spécifiques, peut inhiber l'activité de ARHGEF19 dans les fonctions cellulaires.