Inhibiteurs ARHGEF10L

Les inhibiteurs courants de l'ARHGEF10L comprennent, entre autres, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, CCG-1423 CAS 285986-88-1, Rhosin CAS 1173671-63-0, EHT 1864 CAS 754240-09-0 et Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs de l'ARHGEF10L, une classe d'entités chimiques, agissent principalement en entravant l'activité du facteur d'échange Rho guanine nucléotide (GEF) de l'ARHGEF10L, réduisant ainsi sa capacité à activer les Rho GTPases. Y-27632, un inhibiteur de ROCK, atténue la signalisation en aval qui est généralement activée par l'activation de la Rho GTPase médiée par ARHGEF10L, réduisant ainsi efficacement les processus cellulaires tels que la formation de fibres de stress. Le CCG-1423 va plus loin en inhibant la signalisation transcriptionnelle RhoA, perturbant ainsi la voie du facteur de réponse au sérum (SRF), qui est régulée par les Rho GTPases activées par ARHGEF10L. Rhosin et NSC23766 bloquent spécifiquement l'activation de RhoA et Rac1 en bloquant leur interaction avec ARHGEF10L, réduisant ainsi la cascade de signalisation en aval et les réarrangements cellulaires facilités par ces GTPases. ITX3 et EHT 1864 inhibent d'autres GEF qui partagent des substrats avec ARHGEF10L, tels que Trio et Rac1, diminuant indirectement le pool de Rho GTPases actives que ARHGEF10L pourrait affecter.

Le spectre d'inhibition est élargi avec des composés tels que Ro 31-8220 et SB 431542, qui inhibent respectivement l'interaction de Cdc42 avec les GEF et l'activité GEF-H1 sélective, réduisant ainsi indirectement la fonctionnalité de ARHGEF10L en diminuant le pool de GTPases RhoA disponibles. Le TCS PIM-1 4a perturbe la polymérisation de l'actine fortement influencée par ARHGEF10L, tandis que l'Exoenzyme C3 Transferase modifie et inactive directement RhoA, B et C, entraînant un déclin complet des voies de signalisation médiées par ARHGEF10L. ML141 et TCS 1102 ciblent spécifiquement Cdc42, un membre de la famille des GTPases Rho, en empêchant son activation ou en le séquestrant loin des GEF, y compris ARHGEF10L, ce qui inhibe efficacement les voies de signalisation associées. Ensemble, ces inhibiteurs de ARHGEF10L constituent une approche concertée pour diminuer l'activation des GTPases Rho et leur signalisation subséquente, réduisant ainsi efficacement l'activité fonctionnelle de ARHGEF10L dans la signalisation cellulaire et l'organisation du cytosquelette.