Inhibiteurs ARH1

Les inhibiteurs ARH1 courants comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le fébuxostat CAS 144060-53-7, le tungstate de sodium dihydraté CAS 10213-10-2, le PEG 1000 CAS 25322-68-3 et le méthotrexate CAS 59-05-2.

Les inhibiteurs de l'ARH1 comprennent un ensemble diversifié de composés qui agissent principalement en réduisant la disponibilité des substrats nécessaires à l'activité enzymatique de l'ARH1 ou en modifiant le métabolisme des purines, ce qui affecte indirectement la fonction de l'ARH1. L'allopurinol, le fébuxostat et le topiroxostat sont des inhibiteurs de la xanthine oxydase, une enzyme clé dans la voie de dégradation des purines qui produit finalement de l'acide urique. En inhibant cette enzyme, ces composés réduisent les niveaux d'acide urique, un substrat de l'ARH1, ce qui entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle de l'ARH1 en raison d'une limitation du substrat. De même, le tungstate de sodium agit sur les enzymes molybdoptérines en amont, y compris la xanthine oxydase, contribuant ainsi à la réduction de la synthèse de l'acide urique et supprimant donc indirectement l'activité de l'ARH1.

Le polyéthylène glycol (PEG), bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct, peut modifier la disponibilité des substrats et altérer leur métabolisme, ce qui peut avoir un impact sur les substrats de l'ARH1. Le méthotrexate et les antimétabolites puriques tels que la mercaptopurine et la thioguanine perturbent la voie de synthèse des purines, réduisant la concentration des dérivés puriques disponibles pour l'ARH1, diminuant ainsi son activité. Les composés du tungstène, en affectant les enzymes dépendant du molybdène, peuvent indirectement réduire la disponibilité des substrats pour l'ARH1. En outre, le Dicyandiamide et le Phénylbutazone influencent les niveaux d'acide urique, l'acide oxonique inhibant l'uricase et conduisant potentiellement à l'inhibition du rétrocontrôle, tandis que le Phénylbutazone améliore la clairance rénale de l'acide urique, affectant tous deux l'activité de l'ARH1. La rasburicase réduit directement l'acide urique en le convertissant en allantoïne, épuisant ainsi le substrat de l'ARH1 et inhibant indirectement son activité. Collectivement, ces inhibiteurs de l'ARH1 exercent leur effet par une action concertée sur le métabolisme des purines et l'homéostasie de l'acide urique, assurant une diminution de l'activité fonctionnelle de l'ARH1 en limitant la disponibilité de ses substrats ou en modifiant les processus métaboliques qui les fournissent.