Inhibiteurs APPL

Les inhibiteurs d'APPL les plus courants comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2, la Triciribine CAS 35943-35-2 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs d'APPL englobent des composés qui peuvent influencer l'activité des protéines APPL en modulant les voies de signalisation dans lesquelles elles sont impliquées. Ces protéines, APPL1 et APPL2, font partie intégrante de divers processus cellulaires, notamment la survie des cellules, la prolifération et le trafic des vésicules. Les produits chimiques répertoriés ne sont pas des inhibiteurs directs des protéines APPL, mais agissent dans les voies connexes, modifiant efficacement les processus cellulaires auxquels les protéines APPL participent.

La plupart des produits chimiques répertoriés agissent sur des kinases clés ou d'autres enzymes qui font partie des cascades de signalisation telles que la voie PI3K/AKT, qui est un conduit majeur pour la transmission des signaux des facteurs de croissance et d'autres stimuli extracellulaires à l'intérieur de la cellule. En inhibant ces kinases, les composés affectent indirectement les interactions et les fonctions de la protéine APPL. Par exemple, le LY294002 et la Wortmannine réduisent les niveaux de phosphorylation de l'AKT en inhibant la PI3K, diminuant ainsi potentiellement l'implication des protéines APPL dans la signalisation des facteurs de croissance. MK-2206 et Triciribine ciblent spécifiquement l'AKT, perturbant son activation et la signalisation qui s'ensuit. D'autres composés comme le PD98059 et le SP600125 ciblent les voies de signalisation MAPK. Les MAPK sont impliquées dans le contrôle d'une variété d'activités cellulaires, y compris l'expression des gènes et l'apoptose. L'inhibition de la MAPK p38 par le SB203580 peut également moduler les réponses inflammatoires et la différenciation cellulaire. La rapamycine et ses dérivés (comme le PP242) sont bien connus pour leur rôle dans l'inhibition de la voie mTOR, qui joue un rôle central dans la croissance cellulaire et l'autophagie, processus dans lesquels les protéines APPL pourraient être impliquées. L'implication d'autres kinases dans le métabolisme cellulaire et la régulation du cycle est mise en évidence par la présence de 5-Iodotubercidine et de Roscovitine, qui pourraient avoir un impact sur les fonctions liées à APPL dans ces contextes. Enfin, le Y-27632 a un impact sur l'appareil structurel de la cellule et pourrait donc affecter le rôle d'APPL dans la dynamique et le trafic des membranes.