Inhibiteurs APP

Les inhibiteurs courants de l'APP comprennent, entre autres, le chlorhydrate de mémantine CAS 41100-52-1, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le scyllo-Inositol CAS 488-59-5.

Les inhibiteurs de l'APP appartiennent à une classe chimique de composés conçus pour cibler la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), une protéine transmembranaire qui joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. L'APP est une grande protéine transmembranaire à passage unique que l'on trouve dans divers types de cellules et qui est clivée protéolytiquement pour produire des peptides bêta-amyloïdes (Aβ). L'accumulation et l'agrégation anormales de ces peptides Aβ sont associées à la formation de plaques amyloïdes, l'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Les inhibiteurs de l'APP agissent en interférant avec la transformation de l'APP, notamment en modulant les enzymes impliquées dans son clivage. Les principales enzymes ciblées par les inhibiteurs de l'APP sont la bêta-sécrétase (BACE1) et la gamma-sécrétase. La BACE1 initie le clivage de l'APP, conduisant à la formation d'un fragment extracellulaire soluble et d'un fragment C-terminal. Par la suite, la gamma-sécrétase assure la médiation de la dernière étape de clivage, libérant diverses isoformes Aβ, notamment Aβ40 et Aβ42, plus neurotoxique.

L'objectif des inhibiteurs de l'APP est de réduire la production d'agrégats Aβ toxiques en inhibant l'activité de la BACE1 et/ou de la gamma-sécrétase, atténuant ainsi la formation des plaques amyloïdes. Les chercheurs explorent activement diverses petites molécules et produits biologiques en tant qu'inhibiteurs de l'APP. Cependant, le développement d'inhibiteurs de l'APP est complexe, car l'APP a d'autres fonctions physiologiques, et interférer avec son traitement peut avoir des conséquences inattendues. L'étude des inhibiteurs de l'APP est essentielle pour faire progresser notre compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la maladie d'Alzheimer. En étudiant la façon dont ces inhibiteurs modulent la transformation de l'APP, les chercheurs espèrent mieux comprendre la régulation de la production et de l'agrégation de l'Aβ. Ces connaissances pourraient ouvrir la voie au développement de nouvelles stratégies pour lutter contre la maladie d'Alzheimer en ciblant les premières étapes de la génération et du dépôt d'Aβ.