Aph-1b Activateurs

Les activateurs Aph-1b courants comprennent, sans s'y limiter, le Semagacestat CAS 425386-60-3, le L-685,458 CAS 292632-98-5, le BMS-708163 CAS 1146699-66-2, le PF-3084014 CAS 1290543-63-3 et la Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5.

Aph-1b, abréviation de anterior pharynx-defective 1, est une protéine qui joue un rôle essentiel dans les processus de développement et dans la pathogenèse de certaines maladies. Elle a été identifiée à l'origine dans la voie de signalisation Notch chez le nématode Caenorhabditis elegans, où elle régule la localisation à la surface cellulaire de la nicastrine, un composant important du complexe gamma-sécrétase.Chez l'homme et d'autres organismes, APH-1b fait partie intégrante du complexe gamma-sécrétase, qui comprend également la préséniline, sous-unité catalytique, ainsi que la nicastrine et PEN-2, sous-unités régulatrices. Ce complexe est une protéase multimérique responsable de la protéolyse intramembranaire de diverses protéines transmembranaires. L'un de ses rôles les plus importants est la transformation de la protéine Notch, cruciale pour la différenciation cellulaire, et de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), qui est intimement liée à la maladie d'Alzheimer.

Le clivage de l'APP par le complexe gamma-sécrétase est une étape clé dans la génération de la bêta-amyloïde, un peptide dont la forme mal repliée est impliquée dans la causalité de la maladie d'Alzheimer. L'activité du complexe, et donc la production de bêta-amyloïde, est régulée de manière complexe par les composants du complexe, y compris APH-1b. On pense que APH-1b, ainsi que PEN-2, régulent le processus de maturation de la préséniline, le composant catalytique du complexe. Structurellement, APH-1b contient un motif d'interaction en hélice alpha conservé, caractérisé par une séquence glycine-XXX-glycine (GXXXG). Ce motif est essentiel à la fois pour l'assemblage du complexe gamma-sécrétase et pour la maturation de ses composants. L'importance biologique d'APH-1b est mise en évidence dans le contexte de la maladie d'Alzheimer, où le complexe gamma-sécrétase joue un rôle central. La recherche sur APH-1b et ses interactions au sein du complexe gamma-sécrétase continue de fournir des informations précieuses sur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les maladies neurodégénératives et les processus de développement.