Inhibiteurs APC13

Les inhibiteurs courants de l'APC13 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Reversine CAS 656820-32-5, la Caféine CAS 58-08-2, la Curcumine CAS 458-37-7 et la Thalidomide CAS 50-35-1.

Les inhibiteurs de l'APC13 sont une classe de produits chimiques qui ciblent spécifiquement l'activité de la sous-unité 13 du complexe de promotion de l'anaphase (APC13). La protéine APC13 est un composant du complexe de promotion de l'anaphase/cyclosome (APC/C), qui est une E3 ubiquitine ligase régulée par le cycle cellulaire et responsable du contrôle de la progression à travers la mitose et la phase G1 du cycle cellulaire. Ces inhibiteurs peuvent inhiber directement la fonction de l'APC13 en ciblant son interaction avec d'autres composants du complexe APC/C ou en interférant avec son activité enzymatique. Par exemple, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] se lie au site catalytique du protéasome, empêchant la dégradation des protéines cibles en bloquant l'activité protéolytique de l'enzyme. Le MLN4924 inhibe la néddylation des cullin-RING ligases (CRLs), y compris le complexe APC/C, conduisant à la stabilisation des substrats APC/C et à l'inhibition de la progression du cycle cellulaire. La réversine, la caféine, la curcumine et la thalidomide perturbent toutes la fonction normale du complexe APC/C en inhibant des régulateurs clés tels que les kinases Aurora et les kinases cycline-dépendantes (CDK). Ces inhibiteurs interfèrent avec la phosphorylation et l'activation du complexe APC/C, ce qui conduit à l'inhibition de la progression du cycle cellulaire.

Le TAME et le ProTAME ciblent directement le complexe APC/C lui-même, en se liant à ses composants et en empêchant son activation. ZM-447439, RO-3306, MLN8237 et NSC 625987 inhibent l'activité des kinases Aurora, qui sont impliquées dans la régulation de la progression mitotique et de l'assemblage du fuseau. En inhibant les kinases Aurora, ces composés perturbent la fonction normale du complexe APC/C et inhibent la progression du cycle cellulaire. En résumé, les inhibiteurs de l'APC13 constituent une classe diversifiée de produits chimiques qui ciblent directement l'activité du complexe APC/C ou qui inhibent indirectement sa fonction en interférant avec des régulateurs clés du cycle cellulaire. Ces inhibiteurs peuvent perturber l'interaction entre APC/C et ses coactivateurs, inhiber l'activité enzymatique du complexe ou interférer avec la phosphorylation et l'activation d'APC/C. En inhibant APC/C, ces composés peuvent effectivement inhiber la progression du cycle cellulaire et avoir des implications potentielles dans la régulation de la croissance et de la division cellulaires.