Inhibiteurs AMPKγ3

Les inhibiteurs courants de l'AMPKγ3 comprennent, entre autres, le BML-275 CAS 866405-64-3, le malate de sunitinib CAS 341031-54-7, la gliotoxine CAS 67-99-2, l'acide palmitique CAS 57-10-3 et la D-Glucosamine CAS 3416-24-8.

Les inhibiteurs de l'AMPKγ3 sont une catégorie de composés qui diminuent l'activité de la sous-unité régulatrice γ3 au sein du complexe de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK). L'AMPK agit comme un capteur d'énergie dans la cellule, la sous-unité γ3 jouant un rôle central dans la détermination de la réponse de l'enzyme aux changements des niveaux d'énergie cellulaire. Les inhibiteurs ciblant cette sous-unité ne se lient pas nécessairement directement à l'AMPKγ3, mais peuvent agir en modifiant les conditions cellulaires qui régulent l'activation de l'AMPK. Par exemple, ces composés peuvent diminuer le rapport AMP/ATP, inhiber les kinases en amont responsables de la phosphorylation de l'AMPK ou activer les phosphatases qui déphosphorylent l'AMPK, réduisant ainsi son activité. Certains inhibiteurs, comme le composé C, entrent directement en compétition avec l'ATP, empêchant les changements de conformation nécessaires à l'activation de l'AMPK.

L'effet des inhibiteurs de l'AMPKγ3 peut s'étendre à diverses voies métaboliques régulées par le complexe AMPK. En réduisant l'activité de l'AMPK, ces inhibiteurs peuvent moduler des processus tels que l'absorption du glucose, l'oxydation des acides gras et la biogenèse mitochondriale. Les méthodes indirectes par lesquelles ces composés inhibent l'AMPKγ3 impliquent une gamme variée de mécanismes cellulaires, depuis les changements de statut énergétique induits par les nutriments jusqu'aux voies de signalisation hormonales qui ont un impact sur l'état de phosphorylation de l'AMPK. Par exemple, la présence de niveaux élevés d'acides gras ou de glucose peut entraîner une augmentation de la concentration d'ATP, qui peut à son tour inhiber l'activité de l'AMPK. De même, certaines mycotoxines et certains inhibiteurs de kinases peuvent affecter l'activité de l'AMPK en perturbant les cycles normaux de phosphorylation et de déphosphorylation qui régulent l'activité kinase du complexe.