Inhibiteurs ALS2CR7

Les inhibiteurs courants de l'ALS2CR7 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Roscovitine CAS 186692-46-6, le Dinaciclib CAS 779353-01-4, l'Olomoucine CAS 101622-51-9 et le Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'ALS2CR7 agissent en bloquant son activité kinase, un mécanisme crucial pour son rôle dans la signalisation cellulaire. Le palbociclib (PD 0332991), par exemple, y parvient en inhibant sélectivement les kinases cycline-dépendantes apparentées, telles que CDK4 et CDK6, ce qui suggère qu'il pourrait également altérer l'ALS2CR7 en bloquant sa capacité à phosphoryler les protéines cibles. La roscovitine et l'olomoucine, deux dérivés de la purine, sont connus pour cibler les CDK en entrant en compétition avec l'ATP au niveau du site de liaison de la kinase. L'inhibition offerte par ces composés consiste à empêcher l'ATP de se lier au site actif de l'ALS2CR7, ce qui entrave directement son activité kinase et la cascade de phosphorylation qui s'ensuit. Le dinaciclib étend cette inhibition à un spectre plus large de CDK et, par extension, peut-être à l'ALS2CR7, en occupant la poche de liaison de l'ATP et en empêchant l'activité enzymatique.

Le flavopiridol, un autre inhibiteur de CDK, ainsi que l'alsterpaullone, le milciclib et le dérivé de l'indirubine, l'indirubine-3'-monoxime, présentent tous des actions inhibitrices similaires, qui pourraient se traduire par une inhibition directe de la fonction kinase de l'ALS2CR7. L'interruption de la liaison de l'ATP par ces inhibiteurs entraîne une diminution de la capacité de phosphorylation de l'ALS2CR7, ce qui réduit au silence son rôle fonctionnel dans la cellule. En outre, LEE011 (Ribociclib) et AZD5438, qui ciblent tous deux les CDK4, CDK6, CDK1, CDK2 et CDK9, sont susceptibles d'étendre leur potentiel inhibiteur à l'ALS2CR7, en supposant une compatibilité structurelle, en se liant également au site ATP et en empêchant l'activation de la kinase. Le SNS-032 renforce encore ce schéma d'inhibition en ciblant le site de liaison à l'ATP des CDK, y compris CDK2, CDK7 et CDK9, ce qui suggère qu'il peut inhiber l'ALS2CR7 par un mécanisme d'action similaire.